Elucidation of tumor microenvironment in Extramammary Paget disease

乳房外佩吉特病肿瘤微环境的阐明

• 批准号: 22K08408
• 负责人: 浅井 純
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08408/
• 关键词: 乳房外パジェット病; がんオルガノイド

乳房外パジェット病患者より樹立したがんオルガノイド（CTOS）におけるエクソソームの解析を行った。まずmicroRNAの中でmiR31-5p, miR31-3pに着目し、乳房外パジェット病由来CTOSにおけるmiR31-5pとmiR31-3pの発現をreal time PCR法を用いて測定したところ、両者ともに発現の低下がみられた。miR-31はSTAB2を抑制し、上皮間葉転換・浸潤・転移を阻害することが知られている。本研究におけるmiR-31の発現低下は、STAB2を介した上皮間葉転換・浸潤・転移の阻害作用を抑制することにつながり、乳房外パジェット病における上皮間葉転換・浸潤・転移を促進させることにつながることが示唆された。引き続いて、表皮細胞におけるmiR31を同様にreal time PCR法を用いて測定したところ、表皮細胞ではmiR31の発現が乳房外パジェット病由来CTOSと比較して有意に高いことが明らかになった。乳房外パジェット病は上皮内癌の状態のときは周囲を表皮細胞に囲まれて存在しており、これらの周囲の表皮細胞から発現するmiR31が乳房外パジェット病の真皮への浸潤を阻害している可能性が示唆された。次に、HaCaT細胞にmiR31-5p, miR31-3pの遺伝子を導入し、STAB2の発現を検討したところ、miR31-5pを遺伝子導入した場合、STAB2の発現は対照群と比較して有意な低下を認めたのに対し、miR31-3pでは逆に有意な増加を認めた。今後は表皮細胞におけるmiR31、miR31の発現を調節することで浸潤のメカニズムを検討する予定である。

The analysis of breast diseases in patients with breast diseases The expression of miR31 - 5p and miR31 - 3p in microRNA was determined by real time PCR. MiRs-31 inhibit STAB2 and inhibit epithelial mesenchymal turnover, infiltration and migration. In this study, miR-31 expression was reduced, STAB2 mediated inhibition of epithelial mesenchymal transition, invasion and migration, and promotion of epithelial mesenchymal transition, invasion and migration in extramammary diseases. MiR31 was detected by real time PCR in epidermal cells, and the origin of miR31 in breast cancer was compared with that in normal cells. The presence of peripheral epidermal cells in the epithelial state of extramammary gland disease indicates the possibility that miR31 prevents dermal invasion of extramammary gland disease. In addition, miR31 - 5p and miR31 - 3p gene expression in HaCaT cells was detected and analyzed. In case miR31 - 5p gene expression was detected and analyzed, STAB2 gene expression was detected and analyzed. In the future, the expression of miR31 and miR31 in epidermal cells will be regulated.