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白斑での色素細胞再分布の時空間解析と治療への応用研究

白癜风色素细胞重新分布的时空分析及治疗应用研究

基本信息

批准号：
22K08409
负责人：
片山一朗
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Osaka Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本年度は引き続き、基底層ケラチノサイトで発現する細胞膜蛋白の発現に関して白斑部で発現低下を示す構造蛋白のスクリーニングを行い、メラノサイトマーカー(GPNMB、E-cadherin)、基底膜蛋白(Col17A1, Laminin V, β４-Integrin)などの免疫染色を行い、メラノサイトマーカーであるGPNMBが基底層ケラチノサイトにも存在し、IFNγがJAK2依存性に白斑部で消失している可能性を見いだした(Sci Rep.10:1-11,2020)。この蛋白をsiRNAにてノックダウンした培養ヒトケラチノサイトはSCFの発現を増強したしたことより、メラノサイトの皮膚への遊走、ニッチへの再定着にSCFが代償性に寄与する可能性が考えられた。我々は白斑病変部において肥満細胞の増加を確認しており(J Dermatol Sci.99:140-143,2020)、肥満細胞由来のヒスタミンはメラノサイトのメラニン産生を増強することにより、白斑部での病理学的な変化を説明できたと考える(Exploration of Immunology.2021)。我々は低容量の紫外線照射でも治療効果が得られ、その機序としてケラチノサイトからのメラノサイト増殖に関わるSCFやET-1などの産生増強によることを明らかにした。（Int. J. Mol. Sci. 2021）。今後この系を用いて、メラノサイト遊走因子の解析を行う予定である。またSCFは真皮線維芽細胞からも産生されるが、白斑部線維芽細胞で、コラーゲンの合成とその分解酵素であるMMP2の発現が亢進していることも見いだし、従来考えられていた以上に表皮、真皮そして免疫システムのクロストークが重要な疾患であることを明らかにすることができ、今後の白斑治療の開発に繋がると考えられる。

This year, cell membrane protein development in the basement layer is related to the development of low structural protein in the white spot.(GPNMB, E-cadherin), basement membrane protein (Col17A1, Laminin V, β4-Integrin), GPNMB, JAK2-dependent white spot, IFNγ, GPNMB, IFN γ, IFNγ, GPNMB, IFNγ, IFNγ, IFNγThe possibility of SCF expression in culture medium is examined. We confirm the increase of fat cells in leukoplakia (J Dermatol Sci.99:140-143,2020), explain the increase of fat cells in leukoplakia (Exploration of Immunology.2021). The treatment effect of low volume UV irradiation was obtained, and the mechanism was analyzed. The SCF and ET-1 were increased.（Int. J. Mol. Sci. 2021）。In the future, the system will be used to analyze the wandering factor. SCF is responsible for the production of dermal fibroblasts, synthesis of protein and enzyme degradation in leukoplakia. MMP-2 production is enhanced in the epidermis, dermis and immune system.