白斑での色素細胞再分布の時空間解析と治療への応用研究

白癜风色素细胞重新分布的时空分析及治疗应用研究

基本信息

批准号：
22K08409
负责人：
片山一朗
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Osaka Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本年度は引き続き、基底層ケラチノサイトで発現する細胞膜蛋白の発現に関して白斑部で発現低下を示す構造蛋白のスクリーニングを行い、メラノサイトマーカー(GPNMB、E-cadherin)、基底膜蛋白(Col17A1, Laminin V, β４-Integrin)などの免疫染色を行い、メラノサイトマーカーであるGPNMBが基底層ケラチノサイトにも存在し、IFNγがJAK2依存性に白斑部で消失している可能性を見いだした(Sci Rep.10:1-11,2020)。この蛋白をsiRNAにてノックダウンした培養ヒトケラチノサイトはSCFの発現を増強したしたことより、メラノサイトの皮膚への遊走、ニッチへの再定着にSCFが代償性に寄与する可能性が考えられた。我々は白斑病変部において肥満細胞の増加を確認しており(J Dermatol Sci.99:140-143,2020)、肥満細胞由来のヒスタミンはメラノサイトのメラニン産生を増強することにより、白斑部での病理学的な変化を説明できたと考える(Exploration of Immunology.2021)。我々は低容量の紫外線照射でも治療効果が得られ、その機序としてケラチノサイトからのメラノサイト増殖に関わるSCFやET-1などの産生増強によることを明らかにした。（Int. J. Mol. Sci. 2021）。今後この系を用いて、メラノサイト遊走因子の解析を行う予定である。またSCFは真皮線維芽細胞からも産生されるが、白斑部線維芽細胞で、コラーゲンの合成とその分解酵素であるMMP2の発現が亢進していることも見いだし、従来考えられていた以上に表皮、真皮そして免疫システムのクロストークが重要な疾患であることを明らかにすることができ、今後の白斑治療の開発に繋がると考えられる。

今年，我们继续筛选结构蛋白，这些蛋白质显示在基础层角质形成细胞中表达的细胞膜蛋白表达的表达降低，并被免疫染色的黑素细胞标记（GPNMB，e-钙粘蛋白）和基础膜蛋白（Col17Aa1，lamamin and lamaminin vertentiment and lamainbin ventimint and lameminin ventimint and gpnmb，e-cadherin）v。标记GPNMB也存在于基底层角质形成细胞中，而IFNγ在白癜风区域中依赖于JAK2依赖性消失（SCI REP REPS 10：1-11，2020）。由于培养的人角质形成细胞与siRNA击倒了这种蛋白质，从而增强了SCF的表达，因此人们认为SCF可以有助于黑素细胞迁移到皮肤中的补偿性质，并将其重新排列到利基市场中。我们已经证实了白癜风病变中肥大细胞的增加（J DermatolSci。99：140-143，2020），并相信从肥大细胞中衍生的组胺可以通过增强黑色素细胞黑色素的产生来解释白化病的病理变化（免疫学探索2021年）。我们已经揭示了低量紫外线照射也可以提供治疗作用，并且该机制是由于SCF和ET-1的产生增强所致，SCF和ET-1的产生与角质形成细胞有关。（Int。J。Mol。Sci。2021）。该系统将来将用于分析黑素细胞迁移因子。 SCF还由真皮成纤维细胞产生，还发现，白斑成纤维细胞增加了胶原蛋白的合成和MMP2的表达，MMP2（一种降解酶）揭示了表皮，Dermis和免疫系统的串扰比以前的思想更为重要，从而使ViTiligo的发展更为重要。