薬剤アレルギーの遺伝子診断とその臨床応用に関する研究

药物过敏基因诊断及其临床应用研究

• 批准号: 11877142
• 负责人: 片山 一朗
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877142/
• 关键词: 薬疹; 化学物質アレルギー; 遺伝子診断; ウイルス; サイトカイン; ケモカイン; 好酸球; IL5; Th1; Th2; ウイルス感染症

現在アレルギー性疾患としてアトピーアレルギー、化学物質アレルギー、薬物アレルギーなどの患者が増加し、大きな社会問題となっている。遺伝子診断を用いた原因物質の同定法は従来のリンパ球刺激試験が1週間の時間を要したのに比し、1日という短時間で結果を得られること、アレルギーのタイプが決定できること、GVH型薬疹などの重篤な薬剤アレルギーに迅速に対応できること、その検体の安定性より、離島などの遠隔地からの診断の依頼に対応できることなどの大きな利点が望める。また患者皮膚を使った貼付試験、スクラッチ試験は、それ自体が患者を感作する危険性があり、試験施行時に副作用の見られる場合もあり、本法を用いることにより、迅速、正確、安全にアレルギー原因物質の同定が可能と考えられる。昨年度は先ず当科の薬疹患者における病型分類を行い、339例において原因薬剤を特定出来、ウイルス感染症と鑑別の困難な紅斑丘疹型及び麻疹型薬疹で薬剤が原因と確定出来た場合、組織中に好酸球の浸潤を伴うことが多い事を見いだした。本年度はこの結果を踏まえ、抗原特異的なリンパ球幼若反応の陽性者を対象として末梢血リンパ球よりmRNAを抽出し、RT-PCR法によりTh1型の反応としてIL2、IFNγを、Th2型の反応としてIL4、IL5などのサイトカインのmRNAの発現を検討した。薬疹患者では薬剤刺激5時間後頃よりIL5の特異的な発現が見られ、薬剤アレルギーの早期診断に遺伝子レベルでの解析が応用できうると考えられた。更に複数のサイトカイン、ケモカイン及び、そのレセプターの経時的な発現プロフィールを多数例で解析するためDNAチップを用いた解析を開始した。本研究を推進することにより薬剤アレルギーの診断に新しい局面を拓くことが可能と考えられる。

Now ア レ ル ギ ー disorder と し て ア ト ピ ー ア レ ル ギ ー, chemical ア レ ル ギ ー, 薬 ア レ ル ギ ー な ど が の patients rights し, big き な social problems と な っ て い る. Heritage 伝 を son diagnosis with い た reason material の with optional は 従 to の リ ン パ ball stimulation test が を の between 1 week time to し た の に than し, 1 と い う short time で results を ら れ る こ と, ア レ ル ギ ー の タ イ プ が decided で き る こ と, GVH 薬 rash な ど の heavy Benedict な 薬 tonic ア レ ル ギ ー に quickly に 応 seaborne で き る こ と, そ の 検 の stability Sexual よ り, outlying islands な ど の far to か ら の の diagnosis in 頼 に 応 seaborne で き る こ と な ど の big き な tartness が hope め る. ま た patients skin を make っ た TieFu test, ス ク ラ ッ チ test は, そ れ patients with autologous が を feeling as す る dangerous 険 sex が あ り, execute the test に side-effects の see ら れ る occasions も あ り, this law を い る こ と に よ り, rapid, accurate, safe に ア レ ル ギ ー reason material の be が possible と え ら れ る. Yesterday's annual は ず first when の 薬 rash patients に お け る disease type classification line を い, 339 cases of に お い て reason 薬 tonic を specific, ウ イ ル ス adapting just-in-time inventory と identify の difficult な erythema papule type and び measles type 薬 rash で 薬 と determined because tonic が た occasions, organization に の infiltrating を acid good companion う こ と が を see い い things more だ し た. Results this year は こ の を tread ま え, antigen specific な リ ン パ ball if young against 応 を の positie like と seaborne し リ て peripheral blood ン パ ball よ り mRNA を spare し, rt-pcr method に よ り Th1 type の anti 応 と し て IL2, IFN gamma を, Th2 type の anti 応 と し て IL4, IL5 な ど の サ イ ト カ イ ン の mRNA の 発 を now Youdaoplaceholder0 to claim た. 薬 rash patients で は 薬 tonic stimulus after 5 time recollected よ り IL5 の specific な 発 が now see ら れ, 薬 tonic ア レ ル ギ ー の early diagnosis に posthumous son 伝 レ ベ ル で の parsing が 応 with で き う る と exam え ら れ た. More に plural の サ イ ト カ イ ン, ケ モ カ イ ン and び, そ の レ セ プ タ ー の 経 when な 発 now プ ロ フ ィ ー ル を most cases で parsing す る た め DNA チ ッ プ を with い た parsing を began し た. This study を propulsion す る こ と に よ り 薬 tonic ア レ ル ギ ー の diagnosis に new し い situation を billiton く こ と が possible と え ら れ る.

项目成果

Yamamoto T: "Nitrite production in mouse 3T3 fibroblasts by bleomycin-stimulated peripheral blood mononuclear cell factors"Clin Exp Rheumatol.. 17. 343-346 (1999)

Yamamoto T：“博来霉素刺激的外周血单核细胞因子在小鼠 3T3 成纤维细胞中产生亚硝酸盐”Clin Exp Rheumatol.. 17. 343-346 (1999)

Miyazaki Y, et al: "Glucocorticoids augment the chemically induced production and gene expression of interleukin-lalpha through NF-kappaB and AP-1 activation in murine epidermal cells"J Invest Dermatol. 115(4). 746-753 (2000)

Miyazaki Y 等人：“糖皮质激素通过小鼠表皮细胞中 NF-kappaB 和 AP-1 的激活增强化学诱导的白介素-lα 的产生和基因表达”J Invest Dermatol。

片山一朗: "今日の治療指針 1999年版"日比野重明,阿部正和監修. 2 (1999)

片山一郎：《今日治疗指南 1999 年版》，日比野茂明和阿部正和主编 2 (1999)。

Bae SJ: "Autocrine induction of substance P mRNA and peptide in cultured normal human keratinocyte"Biochem Biophys Res Commun. 263(2). 327-333 (1999)

Bae SJ：“培养的正常人角质形成细胞中 P 物质 mRNA 和肽的自分泌诱导”Biochem Biophys Res Commun。

片山一朗: "長崎大学皮膚科における蕁麻疹患者の予後とQOLに関するアンケート調査."西日皮膚. 62(1). 89-94 (2000)

Ichiro Katayama：“长崎大学皮肤科的荨麻疹患者预后和生活质量问卷调查”62（1）（2000）。