免疫チェックポイント阻害剤の課題克服を目指した腫瘍特異的T細胞の解析

分析肿瘤特异性 T 细胞,旨在克服免疫检查点抑制剂的挑战

基本信息

  • 批准号:
    22K08424
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

抗PD-1抗体は3-4割のメラノーマ患者に奏効するが、一定割合で免疫関連有害事象も発生する。したがって、治療前に効果を予測するバイオマーカーの探索および効果と副作用の差別化が重要課題となる。本研究では代表者らのグループが専門とする、メラノーマ組織中の腫瘍特異的T細胞を同定してその性質と機能を分析する技術を駆使し、腫瘍内の腫瘍特異的T細胞に発現する特徴的な分子を探索する。本研究の特徴は代表者が持つメラノーマ組織中の腫瘍特異的T細胞を同定する技術と研究分担者が持つ単細胞RNA解析技術を融合して、腫瘍特異性が担保されたT細胞クローンの特徴をin vivoに近い状態で網羅的に解析する点である。同定された分子群は鋭敏なバイオマーカーとなる可能性がある。またそれらの分子の機能を解析し、アゴニストやアンタゴニストによって活性化すべきT細胞のみを選択的に活性化する方法を開発し、次世代がん免疫療法の開発を目指す。本計画では特に、腫瘍特異的T細胞の解析が世界でもほとんど進んでいない粘膜型、末端黒子型、先天性母斑由来型にフォーカスして解析を進めている。これらの病型について各2-3症例程度の網羅的解析を行って有用な分子を探索し、最終的には各病型20-50例の免疫染色によって一般的な傾向、有用性を検証する。今年度は可能な限り多くの進行期メラノーマ患者の体表転移 (主に粘膜型、末端黒子型、先天性母斑由来型)を切除してTumor digestを作成保存すること、tumor digestからがん細胞株と浸潤T細胞株を樹立して、それらの共培養によりがん細胞株に反応するT細胞クローンを多数樹立すること、増殖させた各T細胞クローンからmRNAを抽出し、5’RACE PCRによって可能な限り多くの腫瘍特異的T細胞受容体(TCR)遺伝子配列を同定すること、を重点目標として研究を実施した。
Anti-pd-1 antibody <s:1> 3-4 distribution メラノ メラノ distribution に adverse events occur in に patients, and certain combinations で immune-related adverse events are likely to occur する. し た が っ て, treatment before に unseen fruit を be す る バ イ オ マ ー カ ー の explore お よ び unseen fruit と side-effects の differentiation が important topic と な る. This study で は representatives ら の グ ル ー プ が 専 door と す る, メ ラ ノ ー の swollen sores in マ organization specific T cells を with fixed し て そ の と function を analyzing す る technology を 駆 し, swollen sores の swollen sores in specific T cells に 発 now す る な molecular を exploration of 徴 す る. Representatives の, this study 徴 は が hold つ メ ラ ノ ー の swollen sores in マ organization specific T cells を with fixed す る と research sharers が hold つ 単 cell RNA parsing techniques を fusion し て, swollen sores specificity が guarantee さ れ た T cells ク ロ ー ン の, 徴 を in vivo に nearly い state で snare に parsing す る point で あ る. The <s:1> molecular group of the same determinate された is sensitively sensitive to the なバ なバ and <s:1> カ カ カ となる possibility がある. ま た そ れ ら の molecular の function analytical し を, ア ゴ ニ ス ト や ア ン タ ゴ ニ ス ト に よ っ て activeness す べ き t-cell の み を sentaku に activeness of す る method を open 発 し, next generation が ん immunotherapy の open 発 を refers す. This project で は に, swollen sores, specific T cells analytical が の world で も ほ と ん ど into ん で い な い mucous membrane type, end black child, congenital origin nevoid に フ ォ ー カ ス し て parsing を into め て い る. こ れ ら の disease type に つ い て level の 2-3 cases on the net line analytical を っ て な useful molecular を explore し, final に は の immune disease type 20 to 50 cases dyeing に よ っ て general な orientation, usefulness を 検 card す る. Our は may な limit り く の active stage メ ラ ノ ー マ patients の surface planning to move (main に mucous membrane, end black child, congenital origin type) nevoid を excision し て Tumor digest を done save す る こ と, Tumor Digest か ら が ん cell lines と infiltrating T cell lines を set し て, そ れ ら の trained に よ り が ん cell lines に anti 応 す る t-cell ク ロ ー ン を most set す る こ と, raised colonization さ せ た the T cells ク ロ ー ン か ら mRNA を spare し, 5 'RACE PCR に よ っ て may な limit り く の swollen sores specific T cells by let body (TCR) of 伝 with sequence を with fixed す る こ と, を priorities と し て research を be applied し た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
千葉大皮膚科 HP
千叶大学皮肤科HP
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Mixed Response to Cancer Immunotherapy is Driven by Intratumor Heterogeneity and Differential Interlesion Immune Infiltration.
オルガノイド技術を応用した露光部皮膚がんに対する免疫反応を評価するシステムの確立
使用类器官技术建立评估暴露皮肤癌免疫反应的系统
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nagasaki Joji;Inozume Takashi;Yosuke Togashi et al.;猪爪隆史;猪爪隆史;猪爪隆史
  • 通讯作者:
    猪爪隆史
メラノーマに対するがん免疫療法
黑色素瘤的癌症免疫疗法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nagasaki Joji;Inozume Takashi;Yosuke Togashi et al.;猪爪隆史
  • 通讯作者:
    猪爪隆史
TILの個細胞解析から考えるニボ+イピ併用療法の意義
基于TIL个体细胞分析的Nivo+Ipi联合治疗的意义
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nagasaki Joji;Inozume Takashi;Yosuke Togashi et al.;猪爪隆史;猪爪隆史
  • 通讯作者:
    猪爪隆史
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    保延 亜希子;大沼 毅紘;出口 順啓;島田 眞路;川村 龍吉;坂井 和子;西尾 和人;冨樫 庸介;猪爪 隆史
  • 通讯作者:
    猪爪 隆史
中型先天性色素性母斑とそこから生じた悪性黒色腫と転移巣における遺伝子変異状況の比較
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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    平山美歩;松澤高光;外川八英;松坂 恵介;安齋眞一;猪爪 隆史
  • 通讯作者:
    猪爪 隆史
プレシジョンがん免疫療法の開発に向けた研究
精准癌症免疫疗法发展研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    猪爪 隆史;川島 秀介;松澤 高光;松江 弘之;田渕 亜希子;大沼 毅紘;川村 龍吉;島田 眞路;冨樫 庸介
  • 通讯作者:
    冨樫 庸介

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  • 批准号:
    16790631
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    2004
  • 资助金额:
    $ 2.66万
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    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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    2002
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

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    0.0 万元
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胃癌のIFNγ応答パターンからみる腫瘍関連好中球とTIL-Bのクロストークの解明
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    2024
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    $ 2.66万
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肿瘤浸润淋巴细胞输注疗法(TIL疗法)宫颈癌患者的免疫反应分析
  • 批准号:
    23K24487
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Optimization of TIL Cell Manufacturing for Cancer Treatment
用于癌症治疗的 TIL 细胞制造优化
  • 批准号:
    10696746
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
Enhancing Melanoma TIL Efficacy with Multifactor mRNA-Mediated T Cell Reprogramming
通过多因子 mRNA 介导的 T 细胞重编程增强黑色素瘤 TIL 功效
  • 批准号:
    10721549
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
Next Generation Autologous TIL Cancer Therapy: Development of GMP manufacturing process
下一代自体 TIL 癌症疗法:GMP 制造工艺的开发
  • 批准号:
    10685604
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
腫瘍浸潤リンパ球輸注療法における抗腫瘍効果の高いTIL培養法の開発
肿瘤浸润淋巴细胞输注治疗中高效抗肿瘤TIL培养方法的开发
  • 批准号:
    22K16840
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
腫瘍浸潤リンパ球輸注療法(TIL療法)を実施した子宮頸癌患者の免疫応答解析
肿瘤浸润淋巴细胞输注疗法(TIL疗法)宫颈癌患者的免疫反应分析
  • 批准号:
    22H03228
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Next Generation Autologous TIL Cancer Therapy: Development of GMP manufacturing process
下一代自体 TIL 癌症疗法:GMP 制造工艺的开发
  • 批准号:
    10472171
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
Vaccine Targeting of RCC Blood Vessels to Promote TME Normalization and Enhance TIL Recruitment
靶向 RCC 血管的疫苗促进 TME 正常化并增强 TIL 招募
  • 批准号:
    10295913
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了