权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

免疫チェックポイント阻害剤の課題克服を目指した腫瘍特異的T細胞の解析

分析肿瘤特异性 T 细胞，旨在克服免疫检查点抑制剂的挑战

基本信息

批准号：
22K08424
负责人：
猪爪隆史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

抗PD-1抗体は3-4割のメラノーマ患者に奏効するが、一定割合で免疫関連有害事象も発生する。したがって、治療前に効果を予測するバイオマーカーの探索および効果と副作用の差別化が重要課題となる。本研究では代表者らのグループが専門とする、メラノーマ組織中の腫瘍特異的T細胞を同定してその性質と機能を分析する技術を駆使し、腫瘍内の腫瘍特異的T細胞に発現する特徴的な分子を探索する。本研究の特徴は代表者が持つメラノーマ組織中の腫瘍特異的T細胞を同定する技術と研究分担者が持つ単細胞RNA解析技術を融合して、腫瘍特異性が担保されたT細胞クローンの特徴をin vivoに近い状態で網羅的に解析する点である。同定された分子群は鋭敏なバイオマーカーとなる可能性がある。またそれらの分子の機能を解析し、アゴニストやアンタゴニストによって活性化すべきT細胞のみを選択的に活性化する方法を開発し、次世代がん免疫療法の開発を目指す。本計画では特に、腫瘍特異的T細胞の解析が世界でもほとんど進んでいない粘膜型、末端黒子型、先天性母斑由来型にフォーカスして解析を進めている。これらの病型について各2-3症例程度の網羅的解析を行って有用な分子を探索し、最終的には各病型20-50例の免疫染色によって一般的な傾向、有用性を検証する。今年度は可能な限り多くの進行期メラノーマ患者の体表転移 (主に粘膜型、末端黒子型、先天性母斑由来型)を切除してTumor digestを作成保存すること、tumor digestからがん細胞株と浸潤T細胞株を樹立して、それらの共培養によりがん細胞株に反応するT細胞クローンを多数樹立すること、増殖させた各T細胞クローンからmRNAを抽出し、5’RACE PCRによって可能な限り多くの腫瘍特異的T細胞受容体(TCR)遺伝子配列を同定すること、を重点目標として研究を実施した。

The anti-PD-1 antibody "3-4" cleavage "patients" will definitely cut off "immunity", harmful things like "health". The results of the treatment and treatment should be used to explore the side effects of the disease. In this study, representatives are interested in the molecular exploration of specific T cells in the organization. The same as the specific T cells in the organization can be analyzed. In this study, the representative of this research organization is responsible for the special T cell of the organization and the technology research contributor is responsible for the integration of RNA analysis technology and technology integration, and the special guarantee is that the T cell is responsible for the analysis of the current status of the special in vivo network. In the same way, the molecular group is sensitive to the possibility that it is possible. The molecular mechanism is analyzed, the activation method is selected, and the next generation immunoassay is used. The purpose of this project is to analyze the characteristics of T cells in the whole world, such as mucous membrane type, terminal melanin type, congenital maternal plaque type. The analysis of 2-3 cases of disease in each of the two disease types, 20-50 cases of immunostaining for each disease type, 20-50 cases of each disease type, the general orientation and usefulness of immunostaining. This year, it is possible to limit the movement of the body surface of patients with multiple ectopic pregnancy (main mucous membrane type, terminal melanoma type, congenital maternal plaque type). Tumor digest is removed to make preservation, tumor digest cell lines are immersed in T cell lines, T cell lines are isolated and co-cultured, and most of them are isolated. It is possible to limit the T-cell receptacle (TCR) of specific T-cell receptor (TCR) of different T cells, such as T-cell receptor (TCR), T-cell receptor, T-cell receptor, T