日本人に頻度が高いHLA-A2サブタイプに提示されるメラノーマ抗原の同定

鉴定日本人中常见的 HLA-A2 亚型呈递的黑色素瘤抗原

• 批准号: 14770397
• 负责人: 猪爪 隆史
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Yamanashi (2003)山梨医科大学 (2002)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770397/
• 关键词: メラノーマ; 日本人; HLA-A2; ペプチド; gP100; CTL; 免疫療法; gp100

1 HLA-Aサブタイプ間におけるペプチドの交叉反応性の検討腫瘍浸潤リンパ球から樹立したHLA-A^*0201拘束性MART-1あるいはgp100特異的メラノーマ反応性CTLが、対応するT細胞エピトープペプチドで感作したHLA-A^*0206あるいはHLA-A^*0207陽性EBV-B細胞を認識するかどうかをT細胞からのIFN-γ分泌アッセイにて検討した。その結果gp100-209特異的CTLであるTIL1520は、gp100-209で感作したHLA-A^*0206およびHLA-A^*0207陽性EBV-B細胞を認識し、gp100-280特異的T細胞クローンを含むTIL660はgp100-280感作HLA-A^*0206陽性EBV-B細胞を認識した。またTIL1520とTIL660はHLA-A^*0206遺伝子を導入したメラノーマ細胞も認識した。したがって、gp100-209とgp100-280は、検討したHLAサブタイプ間で交叉反応性をもち、しかも、メラノーマ細胞において、内因性にプロセスされてT細胞に認識されることが示された。したがって、これらのペプチドは、HLA-A^*0206やHLA-A^*0207患者においても、使用できる可能性がある。2 HLA-A^*0206陽性健常人末梢血リンパ球からのCTL誘導上記により、HLA-A^*0201結合性gp100ペプチドは、HLA-A^*0206あるいはHLA-A^*0207にも内因性にプロセスされることが示唆されたので、次に、HLA-A^*0206陽性健常人リンパ球から、実際にペプチド特異的、メラノーマ反応性T細胞が誘導できるかどうかを検討した。HLA-A^*0206陽性健常人の末梢血リンパ球をgp100-154,-209,-280の3種類、それぞれのペプチドにて感作した刺激細胞を用いてin vitroにて4-6回刺激し、樹立したT細胞の抗原特異性を検討したところ、gp100-280刺激により、gp100-280感作HLA-A^*0206陽性EBV-B細胞、HLA-A^*0206とgp100遺伝子を同時導入発現させたCOS7細胞、HLA-A^*0206遺伝子導入メラノーマ細胞を認識するCTLが誘導できた。

1 HLA-A cross-reactive MART-1 is the most sensitive to the presence of HLA-A in T cells, and HLA-A is the most sensitive to the presence of HLA-A in T cells. The results showed that gp100 -209 specific CTL was detected by TIL1520, gp100 -209, HLA-A ^*0206 and HLA-A ^*0207 positive EBV-B cells, gp100 - 280 specific T cells were detected by TIL660, gp100 - 280, HLA-A^*0206 positive EBV-B cells were detected. HLA-A^*0206 gene is introduced into the cell. Gp100 -209 and gp100-280 are the most common types of HLA cells. HLA-A ^*0206 HLA-A ^* 0207 HLA-A^* 06 HLA-A ^* 0207 HLA-A^* 07 HLA-A ^* 06 HLA 2 HLA-A^*0206-positive healthy individuals have peripheral blood lymphocytes that induce CTL induction, HLA-A^*0201 binding to gp100, HLA-A ^* 0206 binding to gp100, HLA-A^*0207, endogenous, secondary, HLA-A ^*0206-positive healthy individuals have peripheral blood lymphocytes that induce CTL induction, HLA-A^* 0201 binding to gp 100, HLA-A^*0206 binding to gp 100, HLA-A^* 0207 binding to CTL induction, HLA-A^*0206-positive healthy individuals have peripheral blood lymphocytes that induce CTL induction, and HLA-A ^*0206-positive healthy individuals have CTL induction. Anti-T cells are induced in a variety of ways. HLA-A ^* 0206-positive healthy individuals had three types of peripheral blood cells, gp100 -154,-209,-280, and all of them were sensitive to T-cell stimulation in vitro, and 4-6 times of T-cell antigen specificity was detected by T-cell stimulation with gp100 - 280. HLA-A^*0206 and gp100 genes were simultaneously introduced into COS7 cells and HLA-A^*0206 genes into COS 7 cells. CTL induction was achieved.