水疱性類天疱瘡におけるIgE自己抗体特異的皮膚炎症増幅機構の解明

阐明大疱性类天疱疮 IgE 自身抗体特异性皮肤炎症放大机制

• 批准号: 22K08421
• 负责人: 泉 健太郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08421/
• 关键词: 水疱性類天疱瘡; 17型コラーゲン; IgE; 好塩基球; CD203c; 自己免疫疾患

１）水疱性類天疱瘡（B患者の末梢血中の活性化好塩基球上のBP-IgEに結合するBP180ペプチドを抗17型コラーゲン抗体で検出を図る。治療開始前の水疱性類天疱瘡患者の末梢血中好塩基球についてAllergenicity kitを用いてフローサイトメトリ―にて解析を行うと好塩基球の活性化マーカ－であるCD203cの発現が亢進していることを確認した。CD203cの発現が亢進している水疱性類天疱瘡患者の末梢血好塩基球に対して水疱性類天疱瘡自己抗体の主要な病原エピトープであるBP180のNC16A領域を標的とするマウスモノクローナル抗体（TS39-3）を蛍光標識した後、好塩基球表面のIgE自己抗体上に結合しているであろうBP180断片の検出を試みるもTS39-3特異的なシグナルを検出することはできなかった。IgE己抗体に補足されるBP180が全長や主要な病原エピトープであるNC16A領域ではない可能性が懸念された。２）寛解期にある水疱性類天疱瘡患者末梢血好塩基球をBP180リコンビナントタンパクで刺激し、好塩基球の活性化を指標にBP-IgEの検出・定量を試みる。治療を開始し、寛解導入後の水疱性類天疱瘡患者の末梢血をBP180全長リコンビナントタンパクを用いて刺激すると好塩基球のCD203c発現の亢進みられる症例を認めた。CD203cの発現亢進の程度を定量化するため、(BP180刺激-PBS)/(抗IgE刺激-PBS)をstimulation indexと定義した。stimulation indexがbullous pemphigoid disease area index (BPDAI)で表される客観的な皮疹の重症度に正の相関がみられる傾向を認めた。

1) Vesicular ps-like disease (in the peripheral blood of patient B, the nerve is well activated. On the basal globules, the nerve BP-IgEに binds to the するBP180ペプチドを anti-type 17 コラ <s:1> ゲ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> で検 で検 で検 antibody で検 results in を figure る.) Before the start of treatment の vesiculobullous の pemphigoid patients peripheral blood of well salt base ball に つ い て Allergenicity kit を with い て フ ロ ー サ イ ト メ ト リ - に て parsing line を う と good salt base ball の activeness マ ー カ - で あ る CD203c の 発 now が hyperthyroidism し て い る こ と を confirm し た. CD203c の 発 now が hyperthyroidism し て い る vesiculobullous pemphigoid の peripheral blood in patients with good salt base ball に し seaborne て vesiculobullous pemphigoid their antibody の な main pathogenic エ ピ ト ー プ で あ る BP180 の NC16A field を mark と す る マ ウ ス モ ノ ク ロ ー ナ ル antibodies (TS39-3) を 蛍 light logo し た, good salt base ball surface の IgE Their antibody に combining し て い る で あ ろ う BP180 fragment の 検 try out を み る も TS39-3 specific な シ グ ナ ル を 検 out す る こ と は で き な か っ た. IgE antibodies have に complement さ れ る BP180 が span や な main pathogenic エ ピ ト ー プ で あ る NC16A field で は な い possibility が suspense さ れ た. 2) understanding solution phase に あ る vesiculobullous pemphigoid peripheral blood in patients with good salt base ball を BP180 リ コ ン ビ ナ ン ト タ ン パ ク で stimulus し, good salt base ball の activeness を index に BP - IgE の 検 try out, quantitative を み る. Treatment を began し, understanding solution after import の vesiculobullous を の pemphigoid patients peripheral blood over BP180 リ コ ン ビ ナ ン ト タ ン パ ク を with い て stimulus す る と good salt base ball の CD203c 発 is の hyperthyroidism み ら れ る cases を recognize め た. The degree of hyperactivity of CD203c is を quantified するため, and the (BP180 stimulation-PBS)/(anti-ige stimulation-pbs)をstimulation indexと defines <s:1> た. Stimulation index が bullous pemphigoid diseases, area index (BPDAI) で table さ れ る guest 観 な rash の intensive degree に is の phase masato が み ら れ る tendency を recognize め た.

项目成果

北海道大学大学院医学研究院皮膚科学教室自己免疫性水疱症チーム

北海道大学医学研究科皮肤科自身免疫性大疱性疾病研究组