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水疱性類天疱瘡におけるIgE自己抗体特異的皮膚炎症増幅機構の解明

阐明大疱性类天疱疮 IgE 自身抗体特异性皮肤炎症放大机制

基本信息

批准号：
22K08421
负责人：
泉健太郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08421/
关键词：
水疱性類天疱瘡 17型コラーゲン IgE 好塩基球 CD203c 自己免疫疾患

项目摘要

１）水疱性類天疱瘡（B患者の末梢血中の活性化好塩基球上のBP-IgEに結合するBP180ペプチドを抗17型コラーゲン抗体で検出を図る。治療開始前の水疱性類天疱瘡患者の末梢血中好塩基球についてAllergenicity kitを用いてフローサイトメトリ―にて解析を行うと好塩基球の活性化マーカ－であるCD203cの発現が亢進していることを確認した。CD203cの発現が亢進している水疱性類天疱瘡患者の末梢血好塩基球に対して水疱性類天疱瘡自己抗体の主要な病原エピトープであるBP180のNC16A領域を標的とするマウスモノクローナル抗体（TS39-3）を蛍光標識した後、好塩基球表面のIgE自己抗体上に結合しているであろうBP180断片の検出を試みるもTS39-3特異的なシグナルを検出することはできなかった。IgE己抗体に補足されるBP180が全長や主要な病原エピトープであるNC16A領域ではない可能性が懸念された。２）寛解期にある水疱性類天疱瘡患者末梢血好塩基球をBP180リコンビナントタンパクで刺激し、好塩基球の活性化を指標にBP-IgEの検出・定量を試みる。治療を開始し、寛解導入後の水疱性類天疱瘡患者の末梢血をBP180全長リコンビナントタンパクを用いて刺激すると好塩基球のCD203c発現の亢進みられる症例を認めた。CD203cの発現亢進の程度を定量化するため、(BP180刺激-PBS)/(抗IgE刺激-PBS)をstimulation indexと定義した。stimulation indexがbullous pemphigoid disease area index (BPDAI)で表される客観的な皮疹の重症度に正の相関がみられる傾向を認めた。

1) blistering pemphigoid (B) patients in the peripheral blood of activated BP-IgE binding, BP180 protein and anti-type 17 antibody detection Allergicity kit in peripheral blood of patients with vesicular pemphigoid prior to treatment initiation is used to analyze activation of CD203c. CD203c is hyperactive in peripheral blood of patients with vesicular pemphigoid, and antibodies to BP180 and NC16A are the main pathogens of vesicular pemphigoid. The binding of IgE to the surface of the substrate was detected by the TS39 -3 specific antibody. IgE antibody complement BP180 is a full-length pathogen and NC 16A is a potential pathogen. 2) BP-IgE detection and quantification in peripheral blood of patients with vesicular pemphigoid during remission period. Identification of cases of hyperactivity in peripheral blood of patients with vesicular pemphigoid after initiation of therapy and release of drugs. Quantify the extent of CD203c activation,(BP180 stimulation-PBS)/(anti-IgE stimulation-PBS) stimulation index. Stimulation index for bullous pimpioid disease area index (BPDAI) indicates a positive correlation between severity and severity of rash.