IL-21による皮膚樹状細胞の機能調節を介した接触型過敏症の病態形成機構の解明

通过 IL-21 调节皮肤树突状细胞功能阐明接触性超敏反应的发病机制

• 批准号: 22K08439
• 负责人: 須藤 一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08439/
• 关键词: アレルギー; 接触皮膚炎; サイトカイン; マウスモデル

IL-21は、Th1細胞、Th2細胞、Th17細胞、濾胞ヘルパーT細胞といったヘルパーT細胞の分化や活性化に関わる。したがって、IL-21はヘルパーT細胞が炎症の誘導に関与する接触皮膚炎の誘導に何らかの関わりを持っていることが推測される。そこで、IL-21受容体（IL-21R）欠損マウスに接触皮膚炎を誘導し、接触皮膚炎におけるIL-21の役割の解明を目指した。IL-21R欠損マウスでは、野生型マウスに比べて接触皮膚炎が増悪した。ハプテンで感作した野生型マウスとIL-21R欠損マウスのリンパ節細胞内のハプテン特異的なTh1細胞、Th2細胞、Th17細胞の割合は同等であった。また、ハプテンで感作した野生型マウスとIL-21R欠損マウスのリンパ節細胞を、未感作の野生型マウスに移植したのち、ハプテンを塗布して、移植した細胞依存的に接触皮膚炎を誘導した場合においても、野生型マウスのリンパ節細胞を移入した群とIL-21R欠損マウスのリンパ節細胞を移入した群間で接触皮膚炎の程度には差は見られなかった。皮膚炎局所では、炎症を誘導する因子だけでなく、炎症を鎮静化させるための炎症抑制因子の発現が上昇する。実際に、抗炎症性サイトカインであるIL-10の代わりに蛍光タンパク質を発現するマウス（IL-10-venusマウス）に接触皮膚炎を誘導すると、炎症局所で蛍光タンパク質を発現する細胞が増えることが明らかになった。そこで、IL-21は炎症局所でIL-10などのサイトカインを誘導することで炎症の抑制に関わっていると仮定し、その証明のために、IL-21R欠損IL-10-venusマウスの作成を行なった。

IL-21参与了辅助T细胞的分化和激活，例如Th1，Th2，Th17和卵泡辅助辅助T细胞。因此，据推测IL-21参与诱导炎症的接触性皮炎。因此，我们诱导缺乏IL-21受体（IL-21R）小鼠的接触性皮炎，并旨在阐明IL-21在接触性皮炎中的作用。在IL-21R缺乏的小鼠中，与野生型小鼠相比，接触性皮炎加剧了。野生型和IL-21R缺陷型小鼠在淋巴结细胞中的Hapten特异性Th1，Th2和Th17细胞的比例是可比的。此外，即使将野生型小鼠的淋巴结细胞植入了未固定的野生型小鼠中，然后将触觉覆盖在细胞依赖性的细胞中没有差异，并在野外疾病中没有差异，从而诱导了接触性的差异，从而诱导了接触性的野生型，并在野外疾病中没有差异。其中淋巴结细胞从IL-21R缺陷型小鼠中转移。在局部皮炎中，不仅增加了炎症因子的表达，而且还增加了抗炎因子的抑郁症炎症。实际上，已经表明，表达荧光蛋白的小鼠诱导接触性皮炎，而不是抗炎细胞因子IL-10（IL-10-Venus小鼠），增加表达荧光蛋白局部炎症区域的细胞数量。因此，我们假设IL-21参与了通过诱导局部炎症的细胞因子（例如IL-10）来抑制炎症，并证明这一点，我们创建了IL-21R缺陷型IL-10-Venus小鼠。

项目成果

IL-25 contributes to development of chronic contact dermatitis in C57BL/6 mice, but not BALB/c mice

IL-25 导致 C57BL/6 小鼠慢性接触性皮炎的发生，但与 BALB/c 小鼠无关

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.08.077
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Shimura Eri;Suto Hajime;Numata Takafumi;Yamaguchi Sachiko;Harada Kazutoshi;Okumura Ko;Sudo Katsuko;Ikutani Masashi;Nakae Susumu
• 通讯作者: Nakae Susumu

Measurement of human skin moisture via high-frequency spectroscopy

通过高频光谱测量人体皮肤水分

• DOI: 10.1007/s44211-023-00285-w
• 发表时间: 2023
• 期刊: Analytical Sciences
• 影响因子: 1.6
• 作者: Kageshima Kazuki;Suto Hajime;Takei Takaya;Nakae Susumu;Komiyama Etsuko;Ikeda Shigaku
• 通讯作者: Ikeda Shigaku