汎発性膿疱性乾癬続発性有棘細胞癌に共通な新規IL36RN遺伝子変異の役割の解明

阐明继发于全身性脓疱型银屑病的鳞状细胞癌中常见的新型 IL36RN 基因突变的作用

• 批准号: 22K08443
• 负责人: 金澤 伸雄
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08443/
• 关键词: 皮膚炎症と発癌

若年発症の汎発性膿疱性乾癬（GPP）に有棘細胞癌（SCC）を続発した複数の症例において、SCCの皮膚生検組織から抽出したゲノムでのIL36RN遺伝子変異を検討したところ、共通して既報告の疾患関連変異（ファースト変異）と新規の変異（セカンド変異）がダブルでホモに存在し、モザイクが示唆される症例もあることを見出した事実（未報告）に基づき、本研究では「IL36RN 遺伝子の先天性の機能喪失型変異によってGPP を発症し、さらに、継続する炎症に関連して局所で一部の表皮角化細胞に後天的に2 つ目の変異が入ったことによってその機能が変化し、あるいは何らかの機能が追加され、癌化に至った」との仮説について、その検証を行うことを目的とする。本年は、まず山口大学下村裕教授との共同研究により、IL36RN遺伝子にGPP 関連ファースト変異と新規セカンド変異の一方のみあるいは双方を挿入したcDNA を用意し、塩基配列を確認した。また、和歌山県立医科大学改正恒康教授との共同研究により、マウスにおいても保存されているIL36RN 遺伝子のGPP関連ファースト変異と新規セカンド変異の一方あるいは双方を含むガイドRNAと、変異を導入するためのオリゴDNAを作成し、CRISPR/Cas9システムを用いてマウス受精卵の遺伝子改変を行い、ヘテロノックインマウスを樹立した。SPF化のため兵庫医科大学に卵から導入してマウス化し、現在繁殖中である。

If years 発 disease の generic 発 sex pustular psoriasis (GPP) に spine cell carcinoma (SCC) を 続 発 し た plural cases の に お い て, SCC の skin 検 organization か ら spare し た ゲ ノ ム で の IL36RN heritage 伝 sub - different を beg し 検 た と こ ろ, common し て report masato の disease even - both vision (フ ァ ー ス ト variations) と new rules の - vision (セ カ ン ド variations ) が ダ ブ ル で ホ モ に し, モ ザ イ ク が in stopping さ れ る cases も あ る こ と を shows し た things be (unreported) に づ き, this study で は "IL36RN heritage 伝 child congenital の の type function loss - different に よ っ て GPP を 発 disease し, さ ら に, 継 続 す る inflammation に masato even し て bureau で a の epidermal keratinocytes に acquired に 2 つ の - different が into っ た こ と に よ っ て そ の function が - し, あ る い は what ら か の function が additional さ れ, canceration に to っ た "と の 仮 said に つ い て, そ の 検 line card を う こ と を purpose と す る. Year は, ま ず yamaguchi university village under professor yu と の joint research に よ り, IL36RN but 伝 に GPP masato even フ ァ ー ス ト - different と new rules セ カ ン ド - different の side の み あ る い は both を scions into し た cDNA を intention し, salt base with column を confirm し た. ま た, wakayama 県 set correct medical university professor John Hancock と の joint research に よ り, マ ウ ス に お い て も save さ れ て い る IL36RN Posthumous son 伝 の GPP masato even フ ァ ー ス ト - different と new rules セ カ ン ド - different の side あ る い は contains both を む ガ イ ド RNA と, - different を import す る た め の オ リ ゴ DNA を し, consummate CRISPR/Cas9 シ ス テ ム を with い て マ ウ ス fertilized egg の heritage 伝 child change - を い, ヘ テ ロ ノ ッ ク イ ン マ ウ ス を set し た. Spf-ized ため ため に eggs from hyogo Medical university に ら introduced to <s:1> て ウス ウス and now in the process of reproduction である.