若年発症サルコイドーシスにおけるCARD15遺伝子変異とアポトーシス、免疫特権

年轻发病结节病中的 CARD15 基因突变、细胞凋亡和免疫特权

• 批准号: 17659337
• 负责人: 金澤 伸雄
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659337/
• 关键词: 遺伝子; 微生物; 免疫学

昨年に引き続き、若年発症サルコイドーシス(EOS)に認められる変異NOD2遺伝子を組み込んだヒト単球性細胞株THP-1の変異体を用い、解析をすすめた。当初、THP-1変異体をPMAで刺激しマクロファージ様に分化させた時のIL-8とIL-10の産生能が、293細胞に変異遺伝子を一過性に発現させた時のNF-kB活性化能の強さと相関するように思われたが、この時のNF-kB活性化を染色で明らかにすることはできなかった。実験によるばらつきが大きく、培養により導入NOD2遺伝子の発現が低下するためか、あるいは変異体の増殖能が悪いためか、シークエンスで確認すると、当初ほとんど変異遺伝子しか発現されていなかった変異体においても,正常NOD2の発現が強く見られるようになり、変異体による差が見えにくい状況であった。そこで改めてTHP-1への一過性遺伝子発現を試みたが、高発現を得ることはできなかった。一方、EOS患者組織を用い、IL-8とIL-10の染色を試みたが、特異的な染色を得ることはできなかった。TUNEL法では、類上皮細胞は染まらず、浸潤細胞が染まることから、マクロファージ/類上皮細胞に発現する変異NOD2からのシグナルにより、類上皮細胞ではアポトーシスが阻害され、逆にT細胞にアポトーシスが誘導されていることが予想された。今後は、通常のサルコイドーシスなど他の肉芽腫との比較も行い、EOSの発症機序を明らかにしていきたい。

In the last year, we introduced and analyzed the cell line of THP-1 globular cell line THP-1 cell line, which was caused by the disease of the disease last year (EOS). The cell line of the globular cell line THP-1 was isolated and analyzed. At the beginning, THP-1 PMA stimulated the differentiation of cell cycle by IL-8 IL-10 assay, and cell cycle detection showed that the activation of NF-kB could enhance the sensitivity of aging response, and the activation of time-sensitive NF-kB staining could enhance the response rate. Please tell me that you are suffering from a low temperature, that you are not able to reproduce, that you are able to reproduce, that you are sure that you are sick, that you are not in a good condition, that you are in a bad condition, that you are not in a good condition. Normal NOD2 may cause severe stress, poor health and poor health. As soon as you change your THP-1, you will see that there is a problem, and if you have a high price, you will get a bad result. On the other hand, the tissue of EOS patients was stained with IL-8 IL-10 staining, and the special staining was obtained. The TUNEL method, the epithelial cell staining method, the immersion cell staining method, the epithelial cell staining method, the epithelial cell In the future, it is common to tell others that there is a difference in the treatment of granulation and EOS in the future.

项目成果

若年発症サルコイドーシスとNOD2遺伝子変異

青少年发病的结节病和 NOD2 基因突变

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本小児皮膚科学会雑誌 25・1
• 作者: Naitoh M;Kubota H;Ikeda M;Tanaka T;Shirane H;Suzuki S;Nagata K.;Nobuo Kanazawa;金澤 伸雄;金澤 伸雄
• 通讯作者: 金澤 伸雄

最新皮膚科学体系 2006-2007 (分担執筆)

最新皮肤科系统 2006-2007（贡献者）

• 发表时间: 2006
• 作者: Naitoh M;Kubota H;Ikeda M;Tanaka T;Shirane H;Suzuki S;Nagata K.;Nobuo Kanazawa;金澤 伸雄;金澤 伸雄;Nobuo Kanazawa;Naotomo Kambe;Akihiro Fujisawa;金澤 伸雄;金澤 伸雄;玉置邦彦(総編集)
• 通讯作者: 玉置邦彦(総編集)

Disease-associated mutations in CIAS1 induce cathepsin B-dependent rapid cell death of human THP-1 monocytic cells

• DOI: 10.1182/blood-2006-07-033597
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Fujisawa, Akihiro;Kambe, Naotomo;Miyachi, Yoshiki
• 通讯作者: Miyachi, Yoshiki

Blau症候群と若年発症サルコイドーシスの臨床像とCARD15/NOD2遺伝子異常

Blau 综合征和青少年发病的结节病的临床特征和 CARD15/NOD2 基因异常

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本臨床免疫学会会誌 30・2(印刷中)
• 作者: Naitoh M;Kubota H;Ikeda M;Tanaka T;Shirane H;Suzuki S;Nagata K.;Nobuo Kanazawa;金澤 伸雄
• 通讯作者: 金澤 伸雄

Early-onset sarcoidosis and CARD15 mutations with constitutive nuclear factor-kappa B activation : common genetic etiology with Blau syndrome.

早发性结节病和 CARD15 突变伴组成型核因子-κ B 激活：布劳综合征的常见遗传病因。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Blood 105・3
• 作者: Naitoh M;Kubota H;Ikeda M;Tanaka T;Shirane H;Suzuki S;Nagata K.;Nobuo Kanazawa;金澤 伸雄;金澤 伸雄;Nobuo Kanazawa
• 通讯作者: Nobuo Kanazawa