凍瘡様皮疹を呈する自己炎症性疾患における新規遺伝子変異同定と病態解析

以冻疮样皮疹为表现的自身炎症性疾病中新基因突变的鉴定和病理分析

• 批准号: 19K08798
• 负责人: 金澤 伸雄
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hyogo Medical University (2020-2022)Wakayama Medical University (2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08798/
• 关键词: 凍瘡様皮疹; 自己炎症性疾患; 新規遺伝子変異

３年前から継続して解析を進めている、IFN調節遺伝子の新規ヘテロ変異を見出した、乳児期から発熱と凍瘡様皮疹を反復する父子例について、本年もこの遺伝子を欠失させた培養細胞に変異遺伝子を導入しIFNで刺激後の応答遺伝子の発現をルシフェラーゼアッセイで確認する系を用い、様々に刺激や条件を変えて検証を行ったが、変異による差を認めず、患者由来細胞で認めたIFN応答異常がこの変異に関連すると証明することはできなかった。成人後に顔面の限局性脂肪萎縮で発症し、慢性的に発熱に伴って倦怠感や皮疹を繰り返すが、末梢血のmRNA発現解析でIFN signatureを認めた以外は血液検査で異常を認めない症例について、両親とともにトリオでエキソーム解析を行った結果、エカルディ・グティエール症候群において最近原因遺伝子であることが報告されたLSM11遺伝子に低頻度バリアントを見出した。現在その意義をデータベース上で検証中である。また、全指と耳介に激しい凍瘡様皮疹を認める高齢男性例について、やはりエカルディ・グティエール症候群の原因遺伝子として知られるSAMHD1遺伝子の全長にわたって25％欠失を認め、更なる精査中である。臨床的にVEXAS症候群が疑われた新規症例についても検討したが、UBA1遺伝子の体細胞変異は同定されなかった。また、全身アトピー性皮膚炎が疑われるもかゆみがなく、生検組織の病理組織学的検討にて液状変性を認め、自己炎症性角化症が疑われた症例において、魚鱗癬と自己炎症を含めたパネル遺伝子解析を行ったが、有意な変異は見出せなかった。

In a father-son case where new heteromutations in the IFN-regulated gene have been continuously being analyzed for three years, and who have repeated fever and acne-like rash from infancy, we have also used a system in which the mutant gene is introduced into cultured cells with this gene deleted and the expression of the response gene after stimulation with IFN was confirmed by changing stimulation and conditions, but no differences were observed due to mutations, and it was not可能证明在患者衍生细胞中观察到的异常IFN反应与该突变有关。如果疾病是由面部局灶性脂肪萎缩和慢性热中的青少年发展出来的，但在血液测试中没有发现异常，除了在外周血mRNA表达分析中存在IFN签名外，我们在trio中与父母进行了外来分析，并在trio中进行了较低的ca量，因为该基因在lsmmm111中都在cae gene中，这是因为Gene的A. Ecardi-Gutierre综合征。目前正在数据库中验证其意义。此外，在整个手指和耳膜上有严重的痤疮样皮疹的老年人中，他被诊断出在整个SAMHD1基因的整个长度上有25％的缺失，也被称为Ecardi-Gutierre综合征的致病基因，并且进一步审查了。还检查了具有临床怀疑的新病例，但未鉴定出UBA1基因中的体细胞突变。此外，在怀疑特应性皮炎的情况下，但没有发痒，并且在活检组织的组织病理学检查中观察到液体变性，怀疑自动炎性角化病被怀疑，基因分析的面板，包括ichthyosis和自身炎症性自身炎症性自身炎症性疾病，但没有显着的表现。

项目成果

A case of VEXAS syndrome with myositis possibly associated with macrophage activation syndrome.

一例伴有肌炎的 VEXAS 综合征可能与巨噬细胞激活综合征有关。

• DOI: 10.1111/1346-8138.16535
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Dermatol
• 影响因子: 3.1
• 作者: Matsuki Y;Kawai R;Suyama T;Katagiri K;Kanazawa N;Inaba Y
• 通讯作者: Inaba Y

Case of Muckle- Wells syndrome with obesity

Muckle-Wells 综合征伴肥胖病例

• DOI: 10.1111/1346-8138.15975
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Dermatol
• 影响因子: 3.1
• 作者: Fukumura E;Nakai K;Togo S;Tokimasa S;Kanazawa N;Tsuruta D
• 通讯作者: Tsuruta D

発熱・蕁麻疹様の皮疹を繰り返し、増悪時に筋炎を生じたVEXAS症候群の一例

VEXAS综合征一例，反复发热，出现荨麻疹样皮疹，病情加重时出现肌炎。

• 发表时间: 2022
• 作者: 片桐一元;松木康譲;河合良奈;稲葉豊;中谷友美;金澤伸雄
• 通讯作者: 金澤伸雄

プロテアソームとその異常による病態

蛋白酶体及其异常引起的病理状况

• 发表时间: 2021
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: Inaba Y;Kanazawa N;Muraoka K;Yariyama A;Kawaguchi A;Kunimoto K;Kaminaka C;Yamamoto Y;Tsujioka K;Yoshida A;Yanagi T;Jinnin M;金澤伸雄
• 通讯作者: 金澤伸雄

自己炎症性疾患

自身炎症性疾病

• 发表时间: 2010
• 期刊: マルホ皮膚科セミナー放送内容集 203
• 作者: Honda N;Jinnin M;Kajihara I;金澤伸雄
• 通讯作者: 金澤伸雄