加齢骨髄ニッチによる高齢者造血器腫瘍発症機序の解明

骨髓微环境老化导致老年人造血肿瘤发病机制的阐明

• 批准号: 22K08457
• 负责人: 横溝 貴子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08457/
• 关键词: 骨髄ニッチ; Aging; 造血器腫瘍

近年、健常高齢者において、骨髄異形成症候群(MDS)や慢性骨髄増殖性腫瘍(MPN)と同様に、エピゲノム制御遺伝子変異などのドライバー変異を獲得した造血幹細胞が増殖優位性を獲得する、クローン性造血が注目されている。クローン性造血の頻度は加齢に伴い増加し、さらに付加的遺伝子変異の獲得によりMDSやMPN発症に至ると考えられるが、そのメカニズムは明白ではない。造血幹細胞が変異を獲得する確率は生涯大きく変わらないものと考えられ、加齢に伴い造血器腫瘍発症頻度が急増する理由として、異常幹細胞クローンの拡大を加齢ニッチが促進することが想定される。ヒト骨髄ニッチでは加齢とともに脂肪化が進行し、造血幹細胞の支持能が低下することが報告されており、このような状況下で異常造血幹細胞は増殖優位性を獲得することが想定されるが、骨髄ニッチの変化とMDSの病態進展の分子基盤の全容は明らかではない。本研究では骨髄ニッチが造血幹細胞クローン拡大に及ぼす影響を明らかにすることを目的としており、本年度は若齢マウスを用いた正常造血における骨髄ニッチの影響について解析を行った。その結果、骨髄ニッチの中でも間葉系幹細胞が骨髄抑制下における造血回復に重要であることが明らかとなった。

In recent years, the acquisition of hematopoietic stem cells for reproductive superiority and hematopoietic differentiation has been noticed in healthy individuals, MDS, and MPN. The frequency of hematopoiesis increases with the increase in the number of patients receiving MDS and MPN symptoms. The accurate rate of hematopoietic stem cell acquisition is increasing rapidly due to the increase in the frequency of hematopoietic tumor development. In this case, the abnormal hematopoietic stem cells increase their reproductive potential, and the molecular basis for the pathological progression of MDS increases. This study is aimed at analyzing the effects of bone marrow transplantation on hematopoietic stem cells. As a result, mesenchymal stem cells are important for hematopoietic recovery under bone marrow inhibition.