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ベーチェット病におけるＩｇＡ結合型腸内細菌を利用した治療反応性および予後予測

利用 IgA 结合肠道细菌对白塞病的治疗反应和预后预测

基本信息

批准号：
22K08532
负责人：
清水潤
金额：
$ 2.58万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08532/
关键词：
ベーチェット病腸内細菌叢 IgA-seq 短鎖脂肪酸分泌型IgA IgAシークエンス

项目摘要

ベーチェット病（BD）は口腔粘膜のアフタ性潰瘍、外陰部潰瘍、皮膚症状、眼症状を主症状とする慢性再発性の炎症性疾患である。申請者らはBD患者にてTh17細胞が増加すること（Clin Rheumatol. 2016）、腸内分泌型IgAが増加すること（PLoS One. 2016）、腸内細菌叢に変動があること（Clin Rheumatol. 2019）などを見出している。また、熱ショックタンパク質（heat shock protein：HSP）がBDにおける自己抗原や細菌由来外来抗原として病原性を持つ可能性に関しても報告してきた（Autoimmune Dis. 2012）。本研究では、BDのT細胞に対する病原性物質候補を用いた疾患モデルをin vitroおよびin vivoにて構築する。そのうえで、炎症惹起因子と推測されるIgA結合型腸内細菌とT細胞反応性の関連に着目し、実際のBD患者データとの比較解析を行う。特に疾患活動性の推移や治療反応性を考慮することで、IgA結合型腸内細菌とT細胞反応性のBDにおけるバイオマーカー・予後規定因子としての可能性を追求する。具体的には初年度に、HSPを用いてマウスにBD病態を構築することを試みる。血清学的解析・メタゲノム解析を実施する。また、免疫・組織学的解析により、BDの4大主徴を評価する。2年目にはBD疾患モデルマウスより経時的に採取した糞便を用いてIgA-Seqによるメタゲノム解析により、IgA結合型腸内細菌叢とIgA非結合性腸内細菌叢の組成およびそれら菌種による遺伝子機能を評価する。1年目に得た所見との相関を見て、腸内細菌の病原性を探索する。最終年度には、BD患者にてIgA-Seqを実施して予後予測に果たす役割や、介入の可能性を検索する。新しいタイプの病態解明と治療方法確立に至ることを目的としている。

BD is a chronic recurring inflammatory disease characterized by oral ulcers, genital ulcers, skin symptoms, and eye symptoms. The applicant is a BD patient and Th17 cells are added. 2016), intestinal endocrine IgA increased (PLoS One. 2016), intestinal bacterial flora moved 2019). Heat shock protein (HSP) is reported to be related to the possibility of the presence of BDs and foreign antigens of bacterial origin (Autoimmune Dis. 2012). In this study, we constructed a disease candidate for BD T cells in vitro and in vivo. The relationship between IgA binding intestinal bacteria and T cell reactivity was investigated and compared with BD patients. In particular, consideration of the progression of disease activity and therapeutic reactivity, the possibility of IgA binding intestinal bacteria and T cell reactivity is pursued. Specific HSP construction Serological analysis and analysis of serum. The four main characteristics of BD were evaluated. In 2002, the composition and function of IgA-binding intestinal flora and IgA-nonbinding intestinal flora were evaluated by analyzing the use of IgA-Seq in feces collected during BD disease. 1 year to find out and explore the pathogenicity of intestinal bacteria. In the final year, the IgA-Seq for BD patients was implemented, and the results were predicted. The possibility of intervention was explored. The new method of treatment for the disease has been established.