機能性評価系として腸管オルガノイドを用いた分岐鎖アミノ酸の新たな機能の解明

使用肠类器官作为功能评估系统阐明支链氨基酸的新功能

基本信息

  • 批准号:
    21K05459
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

昨年度は、腸管オルガノイドを用いて、分岐鎖アミノ酸(バリン (Val)、ロイシン (Leu)、イソロイシン (Ile); BCAA)の欠乏が腸管上皮細胞に及ぼす影響を調べた。その結果、24 時間のVal欠乏がアポトーシスを介して幹細胞数を有意に減少させたのに対し、LeuおよびIle欠乏では幹細胞に影響は認められなかった。また、Ile欠乏においては、内分泌細胞数の有意な増加が認められた。そこで本年度は、BCAA欠乏により生じたこれらの変化のメカニズムをRNA-sequencing analysisにより解析した。各BCAA群における発現変動遺伝子 (DEGs) を反映させたヒートマップは、Val欠乏群のみ特徴的な変動パターンを示した。また、各BCAAに特異的にアップレギュレートされたDEGs数は、Val欠乏群569, Leu欠乏群101, Ile欠乏群51であり、ダウンレギュレートされたDEGs数は、Val欠乏群165, Leu欠乏群33, Ile欠乏群12であった。このことから、Val欠乏群が最も遺伝子発現の変動が顕著であったことを示した。さらに、各BCAA群におけるDEGsのエンリッチメント解析を行った結果、共通してアップレギュレートされたのは、酸化ストレス、小胞体ストレス応答、アポトーシスプロセスであり、ダウンレギュレートされたのは細胞周期、アポトーシスプロセスであった。また、各BCAA間で比較すると、Val欠乏特異的に小胞体ストレス応答に関連するATFとCHOPが有意に増加し、Wnt/β-カテニンシグナル応答に関連する因子が有意に減少していた。また、Val欠乏群において、アポトーシスに関連した因子の変動が多かった。以上より、Val欠乏による幹細胞への影響は、小胞体ストレスに起因するWnt/β-カテニンシグナルの不活性化とアポトーシスの誘導により生じていることが示唆された。
Last year, we investigated the effects of intestinal mucosa on intestinal epithelial cells and intestinal epithelial cells due to the use of intestinal mucosa and the deficiency of different acids (BCAA)(Val), Leu (Leu), Ile (Ile); BCAA). The number of stem cells was intentionally reduced due to the lack of sufficient resources. The number of endocrine cells was intentionally increased. This year's BCAA analysis was conducted on the basis of RNA-sequencing analysis. Each BCAA group has its own dynamic elements (DEGs). The number of DEGs specific to each BCAA is 569 for Val, 101 for Leu, 51 for Ile, 165 for Val, 33 for Leu and 12 for Ile. This is the first time I've ever seen a child. In addition, the results of the analysis of DEGs in each BCAA group are as follows: common communication, reverse reaction, acidification, cell reaction, reverse reaction. In comparison with BCAA, ATF and CHOP are intentionally increased and Wnt/β-factors are intentionally decreased due to lack of specificity among BCAAs. The changes in the correlation factors of the two groups are as follows: The effects of Val deficiency on stem cell growth and the induction of Wnt/β-cell inactivation are shown in this paper.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鳥海 太一;松澤 由季;清水 誠;岩槻 健;小西 良子;只石 幹;服部 一夫
  • 通讯作者:
    服部 一夫
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    香西 歩;岩槻 健;清水 誠;小西 良子;只石 幹;服部 一夫
  • 通讯作者:
    服部 一夫
バレレン酸類縁体が脂肪細胞に及ぼす影響
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    萩原 真理;神戸 理恵;岡田 茉夕;小西 良子;只石 幹;清水 誠;服部 一夫
  • 通讯作者:
    服部 一夫
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    $ 2.66万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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