Influence of HTLV-1 for autoantibody production system and Th subset

HTLV-1对自身抗体产生系统和Th亚群的影响

• 批准号: 22K08552
• 负责人: 中村 英樹
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08552/
• 关键词: シェーグレン症候群; HTLV-1; B細胞

シェーグレン症候群患者末梢血による免疫グロブリンIgGおよび抗Ro/SS-A抗体産生へのHTLV-1感染の影響を観察するため、フィーダー細胞を用いたin vitro抗体産生系作成を行った。CD40リガンドを発現したフィーダー細胞とIL2、IL-10等のサイトカイン刺激の下、シェーグレン症候群患者末梢血より分離したB細胞を培養した。コントロールとして健常人より同様に末梢血B細胞を分離した。培養day8までのIgG産生を見ると、シェーグレン症候群患者および健常人ともに経時的なIgG産生増加が確認できた。さらに、健常人からの特異的自己抗体産生を見るためにこの系を用いてB細胞からの抗サイトメガロIgG産生を確認した。現在、シェーグレン症候群患者末梢血B細胞からの抗Ro60/SS-A抗体産生を確認中である。一方で、これらのB細胞と共培養するHTLV-1陰性およびHTLV-1陽性T細胞株の調整を行っている。共培養に使用するため、T細胞株に放射線照射を行い増殖を抑制できる最良の放射線照射量を検討中である。現在までシェーグレン症候群患者および健常人由来のB細胞とT細胞株の共培養を進めており、HTLV-1非感染T細胞株JurkatおよびMOLT-4との共培養では、IgG産生は殆ど抑制しない結果が得られている。一方で、HTLV-1陽性細胞株を使用した場合には、IgG産生が抑制される傾向が確認された。これらに並行して、抗HTLV-1抗体陽性および陰性シェーグレン症候群患者唾液腺浸潤各級におけるヘルパーT細胞サブセットの免疫染色解析を進めている。陽性コントロールヒト組織の準備と、染色に使用する一次抗体選定を進めている。

シ ェ ー グ レ ン に syndrome in patients with peripheral blood よ る immune グ ロ ブ リ ン IgG お よ び resistance Ro/SS - A antibodies へ の HTLV - 1 infection の influence を 観 examine す る た め, フ ィ ー ダ ー cells を using い た in vitro antibody generation is done を line っ た. CD40 リ ガ ン ド を 発 now し た フ ィ ー ダ ー cells と IL2, IL - 10 の サ イ ト カ イ ン stimulation under の, シ ェ ー グ レ ン よ syndrome in patients with peripheral blood separation り し た B cell を culture し た. Youdaoplaceholder0, トロ, トロ, トロ, と, <s:1>, て, normal person, よ, トロ, に, peripheral blood B cells を, isolated, た. Cultivate day8 ま で の IgG generate を see る と, シ ェ ー グ レ ン syndrome patients お よ び healthy normal と も に 経 when produce な IgG raised and が confirm で き た. さ ら に, the healthy normal か ら の specific antibodies produce を sees る た め に こ の is を with い て B cells か ら の resistance サ イ ト メ ガ ロ IgG produce を confirm し た. Now, the production of <s:1> anti-RO60 /SS-A antibodies in peripheral blood B cells of patients with シェ シェ グレ グレ <s:1> syndrome is being confirmed を である. Party で, こ れ ら の B cells と trained す る HTLV - 1 negative お よ び positive HTLV - 1 T cell lines の line adjustment を っ て い る. Trained に use す る た め, T cell lines に line radiation を い raised colonization を inhibit で き る most good の radiation exposure を 検 beg in で あ る. Now ま で シ ェ ー グ レ ン syndrome patients お よ び health human origin の B と T cell lines の trained を into め て お り, infection of HTLV - 1 the T cell lines Jurkat お よ び MOLT - 4 と の trained で は, IgG は perilous ど an adverse し な い results ら が れ て い る. When one side で and HTLV-1 positive cell line を is used in <s:1> た situations に される and IgG shows a が inhibitory される tendency が to confirm された. こ れ ら に parallel し て antibody positive, resisting HTLV - 1 お よ び negative シ ェ ー グ レ ン syndrome in patients with salivary glands infiltrate various に お け る ヘ ル パ ー t-cell サ ブ セ ッ ト の immune analytical を dyed into め て い る. Positive コ ン ト ロ ー ル ヒ ト organizational の と, dyeing に use す る antibody of a selected を into め て い る.