Heterogeneity of mucosal mast cells: Their origin and role in the pathogenesis of food allergy

粘膜肥大细胞的异质性:它们的起源及其在食物过敏发病机制中的作用

基本信息

  • 批准号:
    22K08550
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

腸管粘膜に存在する粘膜型マスト細胞は、IgE依存性食物アレルギーの中心的なエフェクター細胞として知られている。しかしながら、腸管からマスト細胞を分離することが難しく、その詳細な機能については不明な点が非常に多い。我々はこれまでに、食物アレルギーマウスモデルの解析から腸管マスト細胞の表現型に多様性があることを見出している。本研究では、腸管マスト細胞の表現型に多様性が生じる理由の解明、および異なる形質をもつマスト細胞が食物アレルギーの病態形成においてそれぞれどのように関わっているのかを解明することを目的としている。これらを明らかにすることで、食物アレルギー治療に有効な創薬標的が示されると考えている。2022年度は、本研究課題遂行のための基盤となる腸管マスト細胞再構成マウスの作製方法を確立し、その腸管マスト細胞再構成マウスを用いて食物アレルギーモデルを作製、抗原提示細胞様の表現型をもつ粘膜型マスト細胞の機能解析を行なった。食物アレルギーマウスの腸管にはヘルパーT細胞への抗原提示に関わる分子MHC class IIを発現するマスト細胞が存在する。そこで、マスト細胞欠損マウスにMHC class II欠損マウス由来のマスト細胞を移入してマスト細胞のみMHC class IIを欠くマウスを作製し、食物アレルギーを発症させたときの病態を野生型マスト細胞移入マウスと比較した。その結果、MHC class II欠損マスト細胞をもつマウスでは食物アレルギー症状が有意に減弱したことから、抗原提示細胞様の表現型をもつマスト細胞は食物アレルギーの増悪に寄与していることが示された。また、MHC class II欠損マスト細胞をもつマウスでは食物アレルギー発症時に出現する腸管マスト細胞数が野生型マスト細胞移入マウスとくらべ有意に少なかったことから、現在その詳細なメカニズムを解析中である。
Intestinal mucosa contains mucosa-type cells and IgE dependent food cells. It is difficult to separate the cells from the intestine, and the details of the function are unknown. The phenotype of the gut cells is diverse. The present study aims to clarify the reasons for the phenotypic diversity of intestinal cells, and to clarify the reasons for the phenotypic diversity of intestinal cells, and to clarify the reasons for the phenotypic diversity of intestinal cells. This is the first time that a patient has been diagnosed with a disease. In 2022, this research project was carried out to establish the production method of intestinal tract cell reconstruction, to establish the production method of intestinal tract cell reconstruction, and to analyze the function of mucosal type cell by antigen prompt. In the intestinal tract of food, MHC class II, a molecule involved in antigen cues on T cells, is present in MHC cells. MHC class II deficiency in cells As a result, MHC class II deficiency in cells causes food loss. Symptoms are intentionally attenuated. Antigens prompt cell phenotypes. Cells cause food loss. MHC class II deficient cells are present when food is lost and the wild-type cells are migrated.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Transcription factor EHF is involved in differentiation and function of Langerhans cells
转录因子EHF参与朗格汉斯细胞的分化和功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nobuhiro Nakano;Jiro Kitaura;Ko Okumura;Hideoki Ogawa;Shigaku Ikeda
  • 通讯作者:
    Shigaku Ikeda
In vitro generation of IL-9-producing mucosal mast cells from bone marrow cells
从骨髓细胞体外产生产生 IL-9 的粘膜肥大细胞
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nobuhiro Nakano;Jiro Kitaura;Hideoki Ogawa;Ko Okumura
  • 通讯作者:
    Ko Okumura
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  • 通讯作者:
    清水 俊明
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  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    米山 俊之;中野 信浩;北浦 次郎;奥村 康;清水 俊明;青木良則
  • 通讯作者:
    青木良則
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西山千春;他;西山 千春;横山 北斗;中野 信浩;西山千春;西山千春;西山 千春
  • 通讯作者:
    西山 千春
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免疫治疗中Notch信号介导的免疫抑制机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    米山 俊之;中野 信浩;北浦 次郎;奥村 康;清水 俊明
  • 通讯作者:
    清水 俊明
Notchシグナルによるマスト細胞表面上へのMHC class II発現誘導
Notch信号诱导肥大细胞表面MHC II类表达
  • DOI:
  • 发表时间:
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    前田啓子;他;前田 啓子;下川 直美;丹羽 祐介;中野 信浩
  • 通讯作者:
    中野 信浩

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