Heterogeneity of mucosal mast cells: Their origin and role in the pathogenesis of food allergy

腸管粘膜に存在する粘膜型マスト細胞は、IgE依存性食物アレルギーの中心的なエフェクター細胞として知られている。しかしながら、腸管からマスト細胞を分離することが難しく、その詳細な機能については不明な点が非常に多い。我々はこれまでに、食物アレルギーマウスモデルの解析から腸管マスト細胞の表現型に多様性があることを見出している。本研究では、腸管マスト細胞の表現型に多様性が生じる理由の解明、および異なる形質をもつマスト細胞が食物アレルギーの病態形成においてそれぞれどのように関わっているのかを解明することを目的としている。これらを明らかにすることで、食物アレルギー治療に有効な創薬標的が示されると考えている。2022年度は、本研究課題遂行のための基盤となる腸管マスト細胞再構成マウスの作製方法を確立し、その腸管マスト細胞再構成マウスを用いて食物アレルギーモデルを作製、抗原提示細胞様の表現型をもつ粘膜型マスト細胞の機能解析を行なった。食物アレルギーマウスの腸管にはヘルパーT細胞への抗原提示に関わる分子MHC class IIを発現するマスト細胞が存在する。そこで、マスト細胞欠損マウスにMHC class II欠損マウス由来のマスト細胞を移入してマスト細胞のみMHC class IIを欠くマウスを作製し、食物アレルギーを発症させたときの病態を野生型マスト細胞移入マウスと比較した。その結果、MHC class II欠損マスト細胞をもつマウスでは食物アレルギー症状が有意に減弱したことから、抗原提示細胞様の表現型をもつマスト細胞は食物アレルギーの増悪に寄与していることが示された。また、MHC class II欠損マスト細胞をもつマウスでは食物アレルギー発症時に出現する腸管マスト細胞数が野生型マスト細胞移入マウスとくらべ有意に少なかったことから、現在その詳細なメカニズムを解析中である。

腸管粘膜に存在する粘膜型マスト細胞は、IgE依存性食物アレルギーの中心的なエフェクター細胞として知られている。しかしながら、腸管からマスト細胞を分離することが難しく、その詳細な機能については不明な点が非常に多い。我々はこれまでに、食物アレルギーマウスモデルの解析から腸管マスト細胞の表現型に多様性があることを見出している。本研究では、腸管マスト細胞の表現型に多様性が生じる理由の解明、および異なる形質をもつマスト細胞が食物アレルギーの病態形成においてそれぞれどのように関わっているのかを解明することを目的としている。これらを明らかにすることで、食物アレルギー治療に有効な創薬標的が示されると考えている。2022年度は、本研究課題遂行のための基盤となる腸管マスト細胞再構成マウスの作製方法を確立し、その腸管マスト細胞再構成マウスを用いて食物アレルギーモデルを作製、抗原提示細胞様の表現型をもつ粘膜型マスト細胞の機能解析を行なった。食物アレルギーマウスの腸管にはヘルパーT細胞への抗原提示に関わる分子MHC class IIを発現するマスト細胞が存在する。そこで、マスト細胞欠損マウスにMHC class II欠損マウス由来のマスト細胞を移入してマスト細胞のみMHC class IIを欠くマウスを作製し、食物アレルギーを発症させたときの病態を野生型マスト細胞移入マウスと比較した。その結果、MHC class II欠損マスト細胞をもつマウスでは食物アレルギー症状が有意に減弱したことから、抗原提示細胞様の表現型をもつマスト細胞は食物アレルギーの増悪に寄与していることが示された。また、MHC class II欠損マスト細胞をもつマウスでは食物アレルギー発症時に出現する腸管マスト細胞数が野生型マスト細胞移入マウスとくらべ有意に少なかったことから、現在その詳細なメカニズムを解析中である。