マスト細胞機能を制御する転写調節因子の解析とアトピー性疾患への関わり

控制肥大细胞功能的转录调控因子及其与特应性疾病的关系分析

• 批准号: 18790810
• 负责人: 中野 信浩
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790810/
• 关键词: マスト細胞; 転写調節因子; アトピー性疾患; 自然免疫; Notch

マスト細胞の未解明の機能を明らかにすることでアトピー性疾患の成立機序に関する新たな知見を得ることを目的に、マスト細胞機能を制御する転写調節因子に焦点を当てた解析を行った。1.マスト細胞によるIL-12p40産生と自然免疫反応における重要性IL-12はp40とp35のサブユニットからなるサイトカインであり、T細胞やNK細胞からのIFN-γ産生誘導およびThl分化誘導に重要である。主要な供給源としてマクロファージと樹状細胞が知られているが、本研究において、マウス骨髄由来培養マスト細胞(BMMC)がIFN-r/LPS刺激により転写調節因子ICSBPの発現を介してIL-12を産生することを明らかにした。また、マスト細胞欠損マウス、マスト細胞欠損マウスに野生型BMMCまたはp40欠損BMMCを移入したマウスを用いた急性腹膜炎モデルによる解析から、マスト細胞は細菌感染時における重要なIL-12供給源の一つであり、IFN-γ産生を誘導することで好中球を活性化させ、細菌の排除および宿主の生存に寄与していることを示した。2.Notchシグナルがマスト細胞機能に与える影響細胞膜貫通型レセプターNotchは、リガンドと結合すると細胞内ドメインが切り離され核に移行し転写活性化因子として働く。しかし、マスト細胞に関する知見はほとんどない。本研究においてマウスマスト細胞表面上にNotch1およびNotch2が発現していることを初めて明らかにした。また、NotchリガンドDelta-like1(Dll1)の刺激によりマスト細胞表面上へのMHCclassII分子および補助刺激分子OX40リガンド発現が誘導され、このマスト細胞はCD^4+T細胞を活性化させることを見いだした。マスト細胞はNotchシグナルにより抗原提示細胞機能を獲得することが示された。

の マ ス ト cells did not interpret の function を Ming ら か に す る こ と で ア ト ピ ー disorder の set up machine sequence に masato す る new た な knowledge を have る こ と を purpose に, マ ス ト cell function を suppression す る planning writing focus adjustment factor に を when て た parsing line を っ た. 1. マ ス ト cells に よ る IL - 12 p40 produce と natural immune against 応 に お け る importance IL - 12 は p40 と p35 の サ ブ ユ ニ ッ ト か ら な る サ イ ト カ イ ン で あ り や, T cells NK cells か ら の IFN - gamma produce induced お よ び Thl induction に important で あ る. Main supply source な と し て マ ク ロ フ ァ ー ジ と dendritic cells が know ら れ て い る が, this study に お い て, マ ウ ス bone marrow origin training マ ス ト cells (BMMC) が IFN - r/LPS stimulation に よ り planning write adjustment factor ICSBP の 発 を interface now し て IL - 12 を produce す る こ と を Ming ら か に し た. ま た, マ ス ト cells less damage マ ウ ス, マ ス ト cells less damage マ ウ ス に wild-type BMMC ま た は p40 owe loss BMMC を move し た マ ウ ス を with い た acute peritonitis モ デ ル に よ る parsing か ら, マ ス ト cells は bacterial infection に お け る important な IL - 12 a supply source の つ で あ り, IFN - gamma を induced す る こ と で The corynebacterium を activated させ, the bacteria <s:1> excluded the および host <e:1>, the survival に sent to the <s:1> て る る とを とを showed the た た. 2. The Notch シ グ ナ ル が マ ス ト に cell function and え る affect cell membrane penetration type レ セ プ タ ー Notch は, リ ガ ン ド と combining す る と intracellular ド メ イ ン が り cutting from さ れ nuclear に transitional し planning write activation factor と し て 働 く. The する knowledge of する related to the に of スト cells is ほとん ほとん な な スト. This study に お い て マ ウ ス マ ス ト cells on the surface of に Notch1 お よ び Notch2 が 発 now し て い る こ と を early め て Ming ら か に し た. ま た, Notch リ ガ ン ド Delta - like1 (Dll1) の stimulation に よ り マ ス ト cells on the surface of へ の MHCclassII molecular お よ び subsidies stimulate molecular OX40 リ ガ ン ド 発 now が induced さ れ, こ の マ ス を ト は CD ^ 4 + T cell activation さ せ る こ と を see い だ し た. The antigenic antigen of スト スト Notchシグナ とが によ によ indicates that the cellular function を is obtained by する とが とが された.

项目成果

Involcement of mast cdlls in IL-12/23 p40 production is essential for survical from polymicrobianl infections.

肥大 cdll 参与 IL-12/23 p40 的产生对于多种微生物感染的生存至关重要。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Blood 109(11)
• 作者: Nobuhiro;Nakano
• 通讯作者: Nakano

Human rmbilical cord epithelial cells express Notch1:implications for its epidermal-like diffruentiation.

人脐带上皮细胞表达Notch1：对其表皮样分化的影响。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of dermatological science 49(2)
• 作者: William;Ng
• 通讯作者: Ng