エピジェネティクスを基盤としたアレルギー疾患における難治化機序の解明

基于表观遗传学阐明过敏性疾病难治性机制

• 批准号: 22K08570
• 负责人: 岡田 直子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nihon Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08570/
• 关键词: エピジェネティクス; アレルギー; 線維芽細胞; アレルギー疾患

本研究では、アレルギー疾患の難治化における線維芽細胞のエピジェネティクス機構を解明し、エピゲノム制御に着目した新たな難治化メカニズムの究明を目的とする。本年度は、重症アレルギー性眼疾患線維芽細胞におけるペリオスチン遺伝子の高発現の原因となるエピゲノム制御機構を解明するために、まずペリオスチン遺伝子のプロモーター領域におけるヒストン化学修飾状態の変化をクロマチン免疫沈降法（ChIP）により検証した。その結果、重症アレルギー性眼疾患線維芽細胞では、転写調節を抑制的に制御するH3K9me3の化学修飾が正常ドナー由来結膜線維芽細胞に比べて有意に低下していることが明らかとなった。また、他の化学修飾変化についても検討したところ、H3K4me3、H3K27me3、H3K9acにおいては変動がないこともわかった。つまり、プロモーター領域のH3K9me3の低下が、重症アレルギー性眼疾患線維芽細胞におけるペリオスチン高発現の重要な因子であることを見出した。そこで、次にH3K9me3の脱メチル化あるいはメチル化に関与するヒストン修飾酵素群に着目し、重症アレルギー性眼疾患線維芽細胞における発現変動の検証をｑPCRおよびウエスタンブロット法を用いて進めており、次年度も継続して実施する予定である。また、重症アレルギー性眼疾患線維芽細胞におけるペリオスチン高発現に対する薬剤応答性についても検証した。その結果、治療薬としても用いられているタクロリムス（FK506）や抗IL-4Rα抗体は、ペリオスチン高発現を抑制できないことがわかった。一方で、ステロイド（Dexamethasone）に対しては応答性が確認された。以上より、重症アレルギー性眼疾患線維芽細胞におけるペリオスチン遺伝子の発現調節の一端が明らかとなった。

The purpose of this study is to clarify the mechanism of cell growth and development in the refractory disease of cell line. This year, the causes of high occurrence of leukocytes in patients with severe ocular diseases were investigated by the control mechanism, and the chemical modification status of leukocytes was examined by the immunoprecipitation method (ChIP). As a result, the chemical modification of H3K9me3 in the cells of severe ocular diseases, which inhibit the regulation of H3K9me3, is intentionally lower than that of normal conjunctival cells. H3K4me3, H3K27me3, H3K9ac H3K9me3 is an important factor in the development of high and low levels of H3K9me3 in severe and severe ocular diseases. In addition, in the case of H3K9me3, the gene modification enzyme group is involved in the development of the disease, and in the case of severe ocular diseases, the gene mutation is detected in the cell line. The qPCR method is used to further develop the disease, and in the case of the next year, the gene modification enzyme group is used to determine the gene mutation. In severe cases of ocular diseases, the presence of vascular cells in the brain may be associated with the development of symptoms. The results of the treatment include: anti-IL-4R α antibody, anti-IL-4R α antibody and anti-IL-4R α antibody. A party, a party From the above, it is clear that one end of the regulation of the expression of periscope genes in retinal germ cells in severe acute ocular diseases is clear.

项目成果

Biomarkers enable prediction of tacrolimus resistance in patients with severe allergic conjunctivitis

生物标志物可以预测严重过敏性结膜炎患者的他克莫司耐药性

• DOI: 10.1111/all.15535
• 发表时间: 2022
• 期刊: Allergy
• 影响因子: 12.4
• 作者: Okada Naoko;Yazu Hiroyuki;Shimizu Eisuke;Fukagawa Kazumi;Nunomura Satoshi;Saito Hirohisa;Matsumoto Kenji;Kawaguchi Atsushi;Izuhara Kenji;Fujishima Hiroshi
• 通讯作者: Fujishima Hiroshi