シングルセル解析によるB型肝炎持続感染に関わる新規宿主因子の同定および創薬研究

利用单细胞分析鉴定与持续性乙型肝炎感染相关的新型宿主因素和药物发现研究

• 批准号: 22K08579
• 负责人: 靭 千恵
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08579/
• 关键词: B型肝炎ウイルス; 持続感染; 宿主因子; トランスクリプトーム解析; 抗ウイルス薬; 天然物; 抗ウイルス物質; インドネシア産薬用植物

B型肝炎ウイルス(HBV)の持続感染は肝がんの発生リスクとなっているが、現在の慢性B型肝炎に対する治療法ではHBVの完全排除は困難な状況である。そこで、本研究は、B型肝炎の持続感染に重要な新規宿主遺伝子を同定しその機能を明らかにするとともに、インドネシア薬用植物含む天然物資源からcccDNAを標的とした新規抗HBV物質を同定することを目的とする。初年度は、HBV持続感染を再現する培養細胞モデルの確立として、まずHuh7細胞にNTCP分子を発現するHuh7-NTCP細胞(8種)を樹立した。また、Huh7細胞を、AB型正常ヒト血清を最終2%になるように添加した培地で培養を行うと、約2週間で細胞増殖が停止し、その後も死滅せずに維持されることを確認した。この細胞増殖が停止したHuh7細胞が、肝細胞に近い代謝活性を維持するのかどうか、HBV感染性や持続感染能と合わせて検証している。持続感染実験の新たな細胞モデルを確立できれば、病態解明や治療薬の開発に有用となる。

Hepatitis B virus infection (HBV) is associated with hepatitis B infection, hepatitis B, hepatitis B, hepatitis B In this study, hepatitis B virus infection is an important new regulation. The host child is the same as the host. The machine is able to understand the new regulation of anti-HBV substances in plants containing natural resources, such as natural resources, cccDNA, and so on. At the beginning of the year, HBV was infected again. The cell culture was established, and the Huh7 cell NTCP molecule was used to detect the Huh7-NTCP cell (8 kinds). The most 2% of the normal serum samples of cell culture, Huh7 cell culture and AB cell culture were added to the culture line, the cell colonization stopped in about 2 years, and the dead cell culture was maintained to confirm the cell culture after treatment. The colonization of Huh7 cells was stopped, the activity of liver cells in recent generations was maintained, and the persistent infection of HBV infection could be combined. It is necessary to ensure the establishment of an infectious disease and the treatment of the disease. in order to make sure that the disease is in good condition, we should make sure that the infection rate is in good condition.

项目成果

Amentoflavone inhibits hepatitis B virus infection via the suppression of preS1 binding to host cells

• DOI: 10.1111/1348-0421.13064
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: Microbiology and Immunology
• 影响因子: 2.6
• 作者: Chie Aoki-Utsubo;Puguh Indrasetiawan;Kento Fukano;Masami Muramatsu;N. Artanti;M. Hanafi;H. Hotta-

インドネシア科学院化学研究センター(インドネシア)

印度尼西亚科学院化学研究中心（印度尼西亚）