Tef 遺伝子改変マウスを用いた関節リウマチ病態解析と創薬へのアプローチ

使用 Tef 基因修饰小鼠进行类风湿性关节炎病理分析和药物发现的方法

基本信息

  • 批准号:
    22K08563
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

(1)時計遺伝子転写因子Tefの発現をRNA干渉により抑制した 関節リウマチ滑膜細胞(RA-FLS)をIL-6 /可溶性IL-6受容体(sIL-6R) (100ng/ml)、TNF-α(10ng/ml)で刺激した後、WST-8 法 により細胞増殖活性を検討した。その結果、Tef発現抑制によりIL-6/sIL-6R 、TNF‐α刺激下でRA-FLSの細胞増殖活性が有意に上昇することを確認した。(2)野生型およびTef-/-マウス胚からマウス胎児線維芽細胞を単離し、WST-8法およびフォーカス形成法により細胞増殖活性を検討した。細胞増殖能の検証には、細胞培養液に含有するウシ血清を通常の10%から段階的に希釈して混和し、検討した。その結果、全ての血清濃度における細胞増殖活性がTef-/-細胞において亢進すること、また、10%血清含有下の通常条件で行った高密度細胞培養でのフォーカス形成能もTef-/- 細胞において上昇傾向を示すことがわかった。(3)野生型およびTef-/-マウス脾臓からmRNAを抽出し、リアルタイムPCR法にてTNF-α、IL-6のmRNA発現量を比較した。その結果、TNF-αのmRNA発現量はTef-/-マウス脾臓において上昇傾向を示した。(4)雌性Tef+/+マウスおよびTef+/-マウスに、定法に従ってコラーゲン誘発関節炎を誘導した。関節炎の消長を観察し関節炎スコアを評価するともに、関節炎誘導実験開始後6週間後(第42日)に採血した血清を用いて、TNF-α、IL-6/17、IFNγ、MMP3、RANKL、OPGをELISA法により測定した。その結果、関節炎スコア、各血清評価指標ともTef+/-マウスで増悪、あるいは上昇傾向であったものの、有意な差は見られなかった。
(1)The expression of Tef was inhibited by RNA stem cells, IL-6 /soluble IL-6 receptor (sIL-6R) (100ng/ml), TNF-α(10ng/ml) and WST-8 assay. These results confirmed that Tef production inhibited IL-6/sIL-6R and TNF-α-stimulated RA-FLS proliferation. (2)Wild type Tef-/-Tef-/Tef-/Tef Cell culture medium containing serum is usually mixed with 10% of cell culture medium. The results showed that the cell proliferation activity of Tef-/-cells was increased under normal conditions with serum concentration of 10% and the cell proliferation activity of Tef-/-cells was increased under normal conditions with serum concentration of 10%. (3)Wild type TNF-α and IL-6 mRNA levels were compared by PCR. As a result, TNF-α mRNA expression tended to increase. (4)Female Tef+/+ Tef+/- Arthritis progression was observed and evaluated. Serum samples were collected 6 weeks after the start of arthritis induction (Day 42) and assayed by ELISA for TNF-α, IL-6/17, IFNγ, MMP3, RANKL, and OPG. Results, arthritis, serum evaluation index, Tef+/-, Tef+/-, Tef +, Tef

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
時計制御遺伝子Tef は細胞周期調節因子およびPI3K-Akt経路を介してRA滑膜細胞の増殖に関与する
时钟控制基因 Tef 通过细胞周期调节因子和 PI3K-Akt 通路参与 RA 滑膜细胞增殖
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    塚本光里;森本奈都子;福住美希;金城健太;吉田幸祐;立石耕司;寺島康浩;柴沼均;酒井良忠;柱本照
  • 通讯作者:
    柱本照
関節リウマチにおけるバリシチニブを用いた時間薬物療法~多施設共同前向き比較試験~
巴瑞克替尼治疗类风湿性关节炎的时间药物治疗~多中心前瞻性比较研究~
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    橋本哲平;柱本照;安部武生;吉田幸祐;野口和照;壷井和幸;吉川卓宏;立石耕司;寺島 康浩;山根隆志;柴沼均;松井聖
  • 通讯作者:
    松井聖
時計制御遺伝子Tef はRA滑膜細胞の増殖に関与する
时钟调节基因 Tef 参与 RA 滑膜细胞增殖
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    森本奈都子;中川加奈子;福住美希;吉田幸祐;川崎善子;立石耕司;寺島康浩;柴沼均;酒井良忠;柱本照
  • 通讯作者:
    柱本照
A case of chronic eosinophilic pneumonia associated with rheumatoid arthritis in glucocorticoid-free remission with JAK inhibitor: A case report.
  • DOI:
    10.1097/md.0000000000033396
  • 发表时间:
    2023-03-31
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.6
  • 作者:
  • 通讯作者:
時計遺伝子Bmal1はRA滑膜細胞の炎症性メディエーター産生を制御する
时钟基因 Bmal1 控制 RA 滑膜细胞炎症介质的产生
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中川加奈子;金城健太 ;吉田幸祐;川崎善子;立石耕司;寺島康浩;柴沼均;酒井良忠;柱本照
  • 通讯作者:
    柱本照
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  • 发表时间:
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    0
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    Morimoto K;Aikawa Y;Yamamoto T;Chaki H;Hshiramoto A;Narita H;Hirono S;Shiozawa S.;柱本 照
  • 通讯作者:
    柱本 照

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    $ 2.66万
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