Roles of TRPV4 for developing invasive pneumococcal-viral co-infections

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侵襲性肺炎球菌感染症の発症において「感染によるバリア機構の破綻」と「宿主の組織修復能・免疫能」の２つの機序が重要である。肺炎球菌の鼻腔保菌から侵襲性感染症への進展を「TRPV4チャネル」と「ウイルス混合感染」の観点より、細菌学的、免疫組織学的、分子生物学的手法にさらに数理的モデルを組み合わせ多面的に解析する。本研究により、ウイルス混合感染による侵襲性肺炎球菌感染症におけるTRPV4チャネルを介した組織修復の関与を明らかにする。令和４年度は、肺炎球菌単独感染によるマウス鼻腔における感覚神経受容体と鼻腔バリア機構の変化について、①健常野生型マウス鼻腔でのTRPV4チャネル発現と鼻腔組織（鼻粘膜・嗅神経・嗅上皮)の組織学的変化と、②肺炎球菌感染による鼻腔組織（鼻粘膜・嗅神経・嗅上皮)の組織学的変化検討した。①　野生型マウス(C57BL/6J)の鼻腔組織(鼻粘膜・嗅神経・嗅上皮)構造の確認およびTRPチャネル(TRPV4,TRPV1)の発現と局在について免疫組織学手法により評価した。TRPV4は嗅上皮基底細胞層・粘膜下固有層に存在したのに対して、TRPV1は嗅神経繊維束に存在した。②　野生型およびTRP遺伝子欠損(TRPV4/V1/A1 KO)マウスに肺炎球菌6A株1×107CFUを、単独感染あるいはインフルエンザA型と混合感染し、感染後の鼻腔組織障害と修復・恒常性維持の過程を免疫組織学手法により評価した。インフルエンザウイルスA型と肺炎球菌の混合感染では、嗅上皮の強い脱落を認めOMPの低下を認めた。一方、肺炎球菌の鼻腔保菌については、TRPV4欠損マウスと野生型マウスの間で有意な差を認めなかった。