新型コロナウイルス感染症における新規自然免疫受容体の役割の解明

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研究代表者らの研究により、インフルエンザ肺炎増悪化の責任因子の一つとして同定された自然免疫活性化受容体であるIgSFR2は、糖鎖修飾依存的にウイルス由来タンパク質を認識する可能性が明らかになっている。また、さらなる検討の結果、IgSFR2は特異的な病原体センサーとして機能するのではなく、肺における広範なウイルス受容体として機能する可能性が示唆されている。そこで、本研究ではIgSFR2の新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）受容体としての機能を生化学的手法により明らかにするとともに、げっ歯類SARS-CoV-2感染モデルに対するIgSFR2リガンド投与の治療効果を検討することを目的とした。まず、本研究計画の1年目である2022年度では、豊富な糖鎖修飾を受けることが知られているSARS-CoV-2 Sタンパクの組換えタンパクを用いて、生化学的手法によりIgSFR2との結合特異性について検討した。武漢株およびオミクロン株（BA.2）に由来するSARS-CoV-2 SタンパクをELISAプレートに固相化し、293細胞にて発現させた組換えIgSFR2-Igを用いてin vitroにおける結合を評価したところ、IgSFR2-Igは双方のSARS-CoV-2 Sタンパクへの結合性を示した。また、両者の結合の成立が細胞内シグナル伝達に関わるか否かについても、レポーター細胞を用いて検討した。IgSFR2とアダプター分子であるDAP12を発現する2B4 NFAT-GFPレポーター細胞を組換えSARS-CoV-2 Sタンパクで刺激し、フローサイトメーターを用いて解析したところ、双方のSタンパクによるNFAT-GFP活性化の程度は微弱であり、明確な傾向を認めることが出来なかった。