Group A Streptococcus glycoproteins evade immune defense mechanisms

A 组链球菌糖蛋白逃避免疫防御机制

• 批准号: 22K08605
• 负责人: 井坂 雅徳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08605/
• 关键词: A群連鎖球菌; 糖鎖結合タンパク質; 免疫回避; マクロファージ; 貪食能

A群連鎖球菌は、劇症型と呼ばれる敗血症性ショックを引き起こす原因菌である。この劇症型に至る原因は、いまだに解明されていない。劇症型への発症機序を探るため病理組織を観察すると、この細菌が表皮と真皮の間に留まり移動しないこと、好中球などの免疫細胞が患部へ浸潤せず働いていないことが先行研究により明らかとなっている。好中球の患部への浸潤には、好中球膜上の糖鎖CD162と血管内皮細胞上の糖鎖結合タンパク質セレクチンとの接着と相互作用が必須である。我々はこの点に着目し、劇症型株の培養上清から好中球浸潤を抑制する糖タンパク質を新たに見出した。新たに見出した糖タンパク質の立体構造や機能は未知である。そこで本研究はA群連鎖球菌が分泌する糖タンパク質のセレクチン阻害による免疫回避機構を解明する。この研究を解析するために、まず糖タンパク質の糖鎖構造の全容を明らかにする。そのために、今年度は劇症型A群連鎖球菌培養上清に発現する糖タンパク質の精製及びその条件検討を実施した。劇症型として分離された臨床分離株１５２９及びゲノム株SF370株の培養上清より、硫安沈澱法、透析、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィーを実施した。その結果、培養上清より陽イオン交換クロマトグラフィーで最終精製を行うことで、糖鎖結合タンパク質の分子量に相当したタンパク質が精製できることが確認できた。今後この精製方法によりタンパク質を量的に確保して糖タンパク質の糖鎖切断を実施しようと試みている。

Group A linked cocci are the causative bacteria of blood toxicity. The causes of these symptoms are explained in detail. Pathological examination of the pathogenesis of the disease revealed that the bacteria were moving between the epidermis and dermis, and that the immune cells were infiltrating into the affected area. The interaction between CD162 and CD162 on the membrane of the affected part of the good bulb and the glucose binding on the vascular endothelial cells is necessary. The culture supernatant of the mutant strain was purified by the enzyme and the new strain was detected by the enzyme. The new structure is unknown. This study was designed to elucidate the mechanism of immune avoidance in A-linked cocci. This research is aimed at analyzing the structure of sugar chain and sugar chain. The purification of sugar and the conditions for the production of culture supernatant of group A linked cocci were carried out in this year The clinical isolates 1529 and SF370 were isolated from the culture supernatant by thionine precipitation, dialysis, and exchange. The results, culture supernatant, final purification, sugar chain binding, molecular weight equivalence, quality purification, etc. were confirmed. In the future, the purification method will ensure the quality and quantity of sugar and the quality of sugar lock.

项目成果

GALAXY ver3: updated web application for glycosylation profiling based on 3D HPLC map

GALAXY ver3：更新了基于 3D HPLC 图谱的糖基化分析 Web 应用程序

• DOI: 10.1093/glycob/cwac025
• 发表时间: 2022
• 期刊: Glycobiology
• 影响因子: 4.3
• 作者: Yagi Hirokazu;Amagasa Eijiro;Shiota Masaaki;Yamada Issaku;Aoki-Kinoshita Kiyoko F;Kato Koichi
• 通讯作者: Kato Koichi

A greater effect on clarithromycin resistance of mef associated msr than mef associated msr in Streptococcus pyogenes

在化脓性链球菌中，mef 相关 msr 对克拉霉素耐药性的影响大于 mef 相关 msr

• DOI: 10.1111/1348-0421.12974
• 发表时间: 2022
• 期刊: Microbiology and Immunology
• 影响因子: 2.6
• 作者: Tatsuno Ichiro;Isaka Masanori;Hasegawa Tadao
• 通讯作者: Hasegawa Tadao