Development of a method to specifically kill multidrug-resistant bacteria that produce sex pili

开发特异性杀死产生性菌毛的多重耐药细菌的方法

• 批准号: 22K08592
• 负责人: 川野 光興
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nakamura Gakuen College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08592/
• 关键词: バクテリオファージ; 薬剤耐性菌; アンチセンスRNA; ファージセラピー; 抗菌法

カルバペネマム耐性腸内細菌科細菌 (CRE) による感染は、効果的な抗菌薬が限定されるため対処が困難であり、世界的に問題となっている。近年、CREに対するファージセラピーの期待が世界的に高まり、実際に臨床現場での実施・成功例が報告され始めている。一方、日本では臨床現場においてファージセラピーを実施した報告はなく、ファージセラピーのためのファージライブラリー構築においても発展途上の段階である。本研究では、これら多剤耐性菌を限定的に殺菌することを目指し、性線毛を感染の受容体とするファージの取得に取り組んでいる。今年度は、性線毛特異的ファージスクリーニングに用いる各種接合伝達プラスミド (IncP-1, IncHI1, IncN1, IncFII) を保有する大腸菌種を取得した。さらに、N型およびH型の性線毛産生菌に感染できるファージを獲得した。それらの性線毛産生大腸菌を用いて、性線毛特異的に感染するファージの探索を行った。さらに、多剤耐性肺炎桿菌に感染するファージのゲノム解析を行い、10種類のファージからなるファージカクテルを作成し感染実験およびファージ耐性化実験を行った。耐性菌のゲノム配列解読によるSNP解析により、capsular polysaccharide合成遺伝子であるcpsAにフレームシフト変異が生じていることを確認した。従って、耐性菌の出現は細胞表層に存在するcapsular polysaccharideの変化によるファージの吸着能の喪失によってもたらされたことが示唆された。また、capsular polysaccharideの変化によって細胞表層の構造にも違いが生じた結果、カクテル中の複数のファージが新たな変異株に吸着可能となり、感染が成立するようになったと考えられる。これらの研究は、ファージセラピーを行う上でファージカクテルを用いる際の基盤的な知見になると考えられる。

Calculus-resistant Enterobacteriaceae (CRE)によるInfectionは、Effect of the antibacterial 薬がlimitedされるため対区がdifficultyであり、The problem of the worldとなっている. In recent years, the world's expectations for CRE have been high, and clinical trials have been carried out at clinical sites and successful cases reported. One side, Japan's clinical site clinical report はなく, ファーThe ジセラピーのためのファージライブラリーbuilds the steps on the road to progress. In this study, we obtained a group of bacteria-resistant bacteria that are resistant to bacteria, such as a sterilizing target, and a sexually transmitted infection-causing receptor. This year's は, sexual hair-specific ファージスクリーニングに various joints with various joints プラスミド (IncP-1, IncHI1, IncN1, IncFII) The coliform bacteria are maintained and obtained. It is obtained by infection of the N-type and H-type lint-producing bacteria of さらに and および. Sexual line hair-producing coliform bacteria are used, and sexual line hair-specific infection is caused by coliform infection.さらに, multi-resistant pneumonia infection するファージのゲノムanalysis を行い, 10 types of のファージからなるファージカクテルを成し infection 実験およびファージresistant 実験を行った. Resistant bacteria のゲノム arrangement solution 読によるSNP analysis により, capsular polysaccharide synthesis であるcpsAにフレームシフト変isoが生じていることをconfirmedした.従って、The appearance of resistant bacteria and the existence of the cell surfaceするcapsular Polysaccharide's polysaccharide absorbs energy and absorbs it's energy.また、capsular The structure of the cell surface of polysaccharide, the result of polysaccharide's transformation, and the structure of the cell surface.のplural のファージが新たな変different strainにsucking possible となり, infection がestablished するようになったと卡えられる.これらの研究は、ファージセラピーを行う上でファージカクテルを Use the basic foundation of いる记の知见になると卡えられる.

项目成果

臨床分離されたIMP-6産生肺炎桿菌に感染するバクテリオファージの単離と感染解析

感染临床分离产IMP-6肺炎克雷伯菌的噬菌体的分离及感染分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 川野光興;近藤恒平
• 通讯作者: 近藤恒平

臨床由来のカルバペネム耐性肺炎桿菌を標的とした新規ファージの単離と解析

针对临床衍生的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的新型噬菌体的分离和分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤恒平;中野哲志;久恒順三;菅原庸;片岡美千代;鹿山鎮男;菅井基行;川野光興
• 通讯作者: 川野光興

Isolation and characterization of bacteriophages against IMP-6-producing<i>Klebsiella pneumoniae</i>isolated from clinical settings in Japan

从日本临床环境中分离出的针对产生 IMP-6 肺炎克雷伯菌的噬菌体的分离和表征

• DOI: 10.1101/2022.11.05.515272
• 发表时间: 2022
• 期刊: bioRxiv
• 作者: Kondo Kohei;Nakano Satoshi;Hisatsune Junzo;Sugawara Yo;Kataoka Michiyo;Kayama Shizuo;Sugai Motoyuki;Kawano Mitsuoki
• 通讯作者: Kawano Mitsuoki

抗菌アンチセンスRNAによる多剤耐性菌殺菌法の開発

利用抗菌反义RNA开发多重耐药菌灭菌方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤恒平;中野哲志;久恒順三;菅原庸;片岡美千代;鹿山鎮男;菅井基行;川野光興;川野光興
• 通讯作者: 川野光興