Development of novel cationitic antimicrobial peptides with D-amino acid against resipratory infection by drug-resistant bacteria

新型D-氨基酸阳离子抗菌肽抗耐药菌呼吸道感染的研制

• 批准号: 22K08610
• 负责人: 青柳 哲史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08610/
• 关键词: 薬剤耐性菌; 抗菌ペプチド; 肺炎; 呼吸器感染症; Hollow fiber system

薬剤耐性(AMR)は世界的な脅威で、2050年に世界でAMRによる感染症の死亡者数は1,000万人を超え、癌の死亡者数を上回ると予想される。下気道感染症は、世界の死因の第5位で、本邦でも肺炎は死因の第5位である。世界中でCOVID-19が問題となっているが、抗菌薬が広く使用されており将来的なAMR増加が危惧される。しかし、抗菌薬の研究開発は世界的に停滞しており、ポストコロナを見据えたAMRによる呼吸器感染症に対する新規治療薬の確立が求められる状況である。カチオン性抗菌ペプチド(CAMPs)は細菌に対し広い抗菌活性を有し、耐性誘導を起こしにくく抗微生物薬としての開発の期待が高いが、臨床応用はわずかである。近年、研究協力者のひとりが糞虫のcoprisinから脂質含有疎水性のD-CopW3の開発に成功した。本申請者らはD-CopW3のアミノ酸配列の置換、疎水性脂質の導入、アミノ酸残基置換などを行いD-CopW3の抗菌活性・生体安定性を上回る新規D体-アミノ酸含有CAMPs(D-CAMPs)の作成に成功した。本研究の目的は、新規D-CAMPsを使用しAMRによる呼吸器感染症の治療開発を行うもので、①in vitroでAMRに対する抗微生物効果、細胞毒性評価を行い、②生体安定性やIn vitroでのPK/PD、投与回数・量、CAMPsの作用点を決定し、③AMR呼吸器感染動物で有効性・安全性の評価を行い、将来ヒトの呼吸器感染症の治療応用を目指すことである。現在、D-CopW3を改良した新規ペプチド合成を行い、S. aureus、E.coli、P. aeruginosaに対してin vitroで抗菌活性評価を行っている。その中でいくつかの候補化合物の精製に成功しているが引き続き、化合物の精製およびin vitroでの抗菌活性評価を行っていく予定である。

The number of deaths in the world of patience (AMR), the number of deaths from infectious diseases in the world in 2050, the number of deaths from cancer, and the number of deaths from cancer in 2050 were 10 million and 10 million, respectively. Lower tract infection, the fifth leading cause of death in the world, and the fifth leading cause of death in this country. In the world, COVID-19 problems are related to the use of anti-bacterial drugs, anti-bacterial drugs, and the use of future AMR plus fear. Anti-bacterial and anti-bacterial research has been carried out in the world. According to the new rules and regulations for the treatment of respiratory infections caused by AMR infection, it is necessary to make sure that there is a serious situation in the world. Antimicrobial agents (CAMPs) are sensitive to high levels of antimicrobial activity, and tolerance is required to improve the performance of antimicrobial agents. In recent years, research collaborators have successfully tested coprisin fat containing water-based D-CopW3. In this application, D-CopW3 acid was added, water-borne fatty acid was added, and acid residue was added to D-CopW3 for antibacterial activity. biostability. The new body D-acid containing CAMPs (D-CAMPs) was made into a "success". The purpose of this study is to determine the efficacy of D-CAMPs in the treatment of AMR respiratory infection, 1in vitro AMR, antimicrobial effect, cytopathic effect, 2-body stability In vitro antimicrobial PK/PD, input and return, CAMPs action point determination, 3AMR respirator infection. In the future, we will use your eyes to treat respiratory infections. At present, D-CopW3 has improved the synthesis of new regulations, S. aureus, E.coli, P. aeruginosa, antibacterial activity, antibacterial activity and antibacterial activity. The compound was successfully introduced, the compound was in vitro, and the antibacterial activity was predicted.