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腸管管腔に産生された新規ペプチド性因子によるエネルギー代謝調節機構の解明

肠腔内产生的新型肽因子阐明能量代谢调节机制

基本信息

批准号：
22K08686
负责人：
吉田守克
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08686/
关键词：
腸管管腔生理活性ペプチドエネルギー代謝栄養吸収

项目摘要

過食と消費エネルギー低下により生じる肥満は生活習慣病発症の基盤となり、その治療と予防は社会的にも大きな課題である。ヒトにおけるエネルギー代謝調節は、多くのペプチド性因子によって複雑かつ精巧に制御されている。近年の研究より、腸管の管腔内環境は栄養吸収や免疫応答だけでなく、エネルギー代謝調節にも重要であることが明らかにされている。腸内細菌叢のバランス異常はヒトのエネルギー代謝等と相関し（Ley et al. Nature 2006）、腸管管腔内に産生された液性因子が宿主受容体に作用することにより、肥満の病態や糖尿病の発症に直接的な役割を果たしている。しかし、その分子実体は十分に解明されていない。申請者は現在、腸管にて脂肪吸収に関与する受容体の新規リガンドについて、ラット腸管管腔内より同定し、機能解析を進めている。本研究では同定した新規ペプチド性因子について細胞や個体レベルでの機能解析を行い、新たな栄養吸収・エネルギー代謝調節機構の解明を目指す。今年度は、同定したペプチドに対する抗体の作製に成功し、特異的なラジオイムノアッセイを構築した。また、組織における新規ペプチドの分子型を決定するため、ラジオイムノアッセイおよび抗体アフィニティ精製を実施した。質量分析計にて解析した結果、管腔にて同定したペプチドと同一の分子型が組織にも存在することを明らかにした。

Food consumption is low, fertility is low, lifestyle is low, disease is low, treatment is low, and social problems are high. Metabolic regulation of the brain, multiple selection factors, complex control of the brain In recent years, the study of intestinal lumen environment is very important for nutrition, absorption and immune response. Abnormality of intestinal flora is related to the metabolism of intestinal bacteria (Ley et al. Nature 2006), and the production of fluid factors in intestinal lumen plays a direct role in the development of host receptors, obesity and diabetes. The molecular reality is very clear. The applicant is interested in the development of new regulations on fat absorption and receptor in the intestine, identification and functional analysis of the intestinal lumen. This study aims to clarify the functional analysis of cell and individual metabolism in the same way as the new regulation factors, and to clarify the metabolic regulation mechanism of cell and individual metabolism. This year, the same time, the antibody was successfully produced, and the specific antibody was constructed. The molecular type determination of the new tissue and antibody is carried out. Mass analysis results show that the same molecular type exists.