腸管管腔に産生された新規ペプチド性因子によるエネルギー代謝調節機構の解明

過食と消費エネルギー低下により生じる肥満は生活習慣病発症の基盤となり、その治療と予防は社会的にも大きな課題である。ヒトにおけるエネルギー代謝調節は、多くのペプチド性因子によって複雑かつ精巧に制御されている。近年の研究より、腸管の管腔内環境は栄養吸収や免疫応答だけでなく、エネルギー代謝調節にも重要であることが明らかにされている。腸内細菌叢のバランス異常はヒトのエネルギー代謝等と相関し（Ley et al. Nature 2006）、腸管管腔内に産生された液性因子が宿主受容体に作用することにより、肥満の病態や糖尿病の発症に直接的な役割を果たしている。しかし、その分子実体は十分に解明されていない。申請者は現在、腸管にて脂肪吸収に関与する受容体の新規リガンドについて、ラット腸管管腔内より同定し、機能解析を進めている。本研究では同定した新規ペプチド性因子について細胞や個体レベルでの機能解析を行い、新たな栄養吸収・エネルギー代謝調節機構の解明を目指す。今年度は、同定したペプチドに対する抗体の作製に成功し、特異的なラジオイムノアッセイを構築した。また、組織における新規ペプチドの分子型を決定するため、ラジオイムノアッセイおよび抗体アフィニティ精製を実施した。質量分析計にて解析した結果、管腔にて同定したペプチドと同一の分子型が組織にも存在することを明らかにした。

過食と消費エネルギー低下により生じる肥満は生活習慣病発症の基盤となり、その治療と予防は社会的にも大きな課題である。ヒトにおけるエネルギー代謝調節は、多くのペプチド性因子によって複雑かつ精巧に制御されている。近年の研究より、腸管の管腔内環境は栄養吸収や免疫応答だけでなく、エネルギー代謝調節にも重要であることが明らかにされている。腸内細菌叢のバランス異常はヒトのエネルギー代謝等と相関し（Ley et al. Nature 2006）、腸管管腔内に産生された液性因子が宿主受容体に作用することにより、肥満の病態や糖尿病の発症に直接的な役割を果たしている。しかし、その分子実体は十分に解明されていない。申請者は現在、腸管にて脂肪吸収に関与する受容体の新規リガンドについて、ラット腸管管腔内より同定し、機能解析を進めている。本研究では同定した新規ペプチド性因子について細胞や個体レベルでの機能解析を行い、新たな栄養吸収・エネルギー代謝調節機構の解明を目指す。今年度は、同定したペプチドに対する抗体の作製に成功し、特異的なラジオイムノアッセイを構築した。また、組織における新規ペプチドの分子型を決定するため、ラジオイムノアッセイおよび抗体アフィニティ精製を実施した。質量分析計にて解析した結果、管腔にて同定したペプチドと同一の分子型が組織にも存在することを明らかにした。