The role of ZNRF3/Znrf3 exon2 deletion on zonation and maintenance of the adrenal cortex

ZNRF3/Znrf3 外显子 2 缺失对肾上腺皮质分区和维持的作用

• 批准号: 22K08680
• 负责人: 石井 智弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08680/
• 关键词: 先天性副腎低形成症; ZNRF3; 疾患モデルマウス; 副腎皮質機能低下症; 副腎皮質

本研究の目的は、先天性副腎低形成症の疾患モデルマウスとしてZnrf3エクソン2欠失マウスの表現型を解析し、ZNRF3/Znrf3のエクソン2欠失の病態生理の解明、および副腎皮質の分化・維持におけるZNRF3/Znrf3の役割を明らかにすることである。Znrf3エクソン2欠失ヘテロ接合性マウスが副腎皮質機能低下症を発症しなかったことから、当該期間ではZnrf3エクソン2欠失ホモ接合性マウスを作成し、生存率、成長曲線、内分泌学的評価を行った。Znrf3エクソン2欠失ホモ接合性マウスの50%は週齢3までに死亡した。45%は成人まで生存し、生殖能力も保持されていた。生存マウスの週齢3以前の体重増加は、野生型に比して有意に少なかった。しかし、生存マウスの週齢3以降の体重増加は、野生型と同等であった。Znrf3エクソン2欠失ホモ接合性マウスの血中副腎皮質刺激ホルモン濃度、コルチコステロン濃度については、日齢0と週齢6いずれにおいても雌雄ともに野生型と有意差が見られなかった。このため、Znrf3エクソン2欠失ホモ接合性マウスの早期死亡や週齢3までの成長障害の原因は副腎皮質機能低下症以外に基づくと判明した。

The purpose of this study was to elucidate the phenotype of congenital hypoplasia of the kidney, the pathophysiology of ZNRF3/ZnRF3 deficiency, and the differentiation and maintenance of the adrenal cortex. Znrf3/Znrf2/Znrf3/Znrf3/Znrf2/Znrf3/Znrf3/ Zrf3 45% of adults are able to survive and reproduce. The body weight of the wild type increased significantly compared to the wild type.しかし、生存マウスの周齢3以降の体重増加は、野生型と同等であった。ZnRF3 2 The causes of early death and growth impairment in patients with renal failure were identified.