血中exosome内circRNA発現解析による膵癌の診断・予後関連マーカー探索

通过分析血液外泌体中circRNA的表达寻找与胰腺癌诊断和预后相关的标志物

• 批准号: 22K08789
• 负责人: 柿坂 達彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08789/
• 关键词: 膵癌; バイオマーカー; exosome; circular RNA

膵癌は早期発見が困難で進行した状態で診断されることが多く、予後不良な疾患である。本研究では、膵癌患者血清中に分泌されるexosomeを単離し、exosome内に存在する膵癌患者固有のcircular RNA (exo-circRNA) を同定することで、早期診断マーカーあるいは予後マーカーとしての意義を明らかすることを目的としている。具体的には以下の3点である。① public datasetの解析による膵癌患者特異的なexo-circRNAの同定、② 膵癌血清臨床検体を用いたexo-circRNAの測定、③ 膵癌患者の臨床病理学的情報とexo-circRNA発現量を比較し、バイオマーカーとしての意義を検討まず、①に関して解析を進めた。膵癌患者(GSE100232)、肝細胞癌患者(GSE100207)、大腸癌患者(GSE100063)、健常者(GSE100206)の4群の血液中exo-circRNAに関するpublic datasetの統計解析を行い、膵癌患者で有意に発現が変動しているexo-circRNAを36個検出した(p<0.01)。今後、発現量などからexo-circRNAの数を絞り込んでいき、有用なバイオマーカーを同定する予定である。並行して、②に関して予備実験を行った。臨床検体の血清からexosomeを抽出し、さらにそこからRNAを抽出する実験系を確立することを試みているが、RNAの収量が少なく時間を要している状態である。実験系が確立した後、③に関して膵癌患者の臨床病理学的情報とexo-circRNA発現量を比較し、診断あるいは予後マーカーとしての意義を検討していく予定である。

Cui は early 発 see が difficult で し た condition で diagnosis さ れ る こ と が く, to bad な disorders after で あ る. In this study, される exosomes were secreted by に in the serum of で 膵 and 膵 cancer patients. Youdaoplaceholder4 and に in the <s:1> and exosomes, there were する膵 cancer patients' inherent <s:1> circular RNA (exo-circRNA). を with fixed す る こ と で, early diagnosis マ ー カ ー あ る い は to after マ ー カ ー と し て の meaning を Ming ら か す る こ と を purpose と し て い る. Specifically, に に is followed by three points である. ① The public dataset <e:1> was used to analyze the なexo-circRNA <e:1> homeotomies specific to による膵 cancer patients. ② The clinical 検 body of 膵 cancer serum was determined by を た たexo-circRNA <e:1>. ③ の Cui carcinoma clinical pathology of intelligence と exobiology - circRNA 発 now を compare し, バ イ オ マ ー カ ー と し て の meaning を beg ま 検 ず, (1) に masato し て parsing を into め た. exo-circRNAに is related to するpublic in the blood of patients with 膵 cancer (GSE100232), patients with hepatocellular carcinoma (GSE100207), patients with colorectal cancer (GSE100063), and healthy individuals (GSE100206) Dataset の statistical parsing を い, Cui carcinoma で intentionally に 発 が now - move し て い る exobiology - circRNA を 36 検 out し た (p < 0.01). In the future, 発 now な ど か ら exobiology - circRNA の number を ground り 込 ん で い き, useful な バ イ オ マ ー カ ー を with fixed す る designated で あ る. Parallel て て, ②に related て for experimental を line った. Clinical 検 body の serum か ら exosome を spare し, さ ら に そ こ か ら RNA を spare す る be を 験 department establish す る こ と を try み て い る が, RNA の 収 fewer が な く time を し て い る state で あ る. , (3) after be が 験 department establish し た に masato し て の Cui carcinoma clinical pathology of intelligence と exobiology - circRNA 発 now を compare し, diagnostic あ る い は to after マ ー カ ー と し て の meaning を beg し 検 て い く designated で あ る.