産科疾患発症における胎盤由来エクソソームの役割とバイオマーカーの可能性の検討

检查胎盘来源的外泌体在产科疾病发病中的作用以及生物标志物的可能性

• 批准号: 21J12533
• 负责人: 橋本 彩子
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J12533/
• 关键词: exosome; extracellular vesicle; 妊娠高血圧症候群; 胎盤由来エクソソーム; 産科合併症

妊娠高血圧症候群は周産期の医療現場において、母児死亡の主要な原因となる重要な疾患であり、未だに治療法は存在しない。近年になり、胎盤形成不全とそれによる胎盤から分泌される抗血管新生因子が全身性の血管内皮障害を引き起こすことが病態の一因であることが証明され(Karumanchi et al. Endocrinology 2004)、この分野の研究において大きな進展となった。しかしながらこの機序で妊娠高血圧症候群において母体に起こる症状の一部は説明されるものの、なぜ多彩な臓器障害が起こるのか、など不明な部分が多く残されている。当該研究は、エクソソームはある細胞から放出された後に全身を循環して、別の臓器を疾患特異的な状態に変えてしまうという特性に着目し、胎盤由来エクソソームが妊娠高血圧症候群における多彩な臓器障害を説明できるのではないかという仮説のもとに、①胎盤由来エクソソームが産科疾患において母体に与える影響を解明すること、および②血漿中エクソソームで産科疾患を予測できるか検討することを目的としている。令和3年度の研究成果では、妊娠高血圧症候群と正常妊娠の胎盤由来エクソソームをそれぞれ抽出し妊娠マウスに投与すると、母体臓器に取り込まれ、さらに妊娠高血圧症候群の胎盤由来エクソソームを投与した群では妊娠高血圧症候群の症状の一つを呈することが確認された。つまり、胎盤由来エクソソームは母体臓器に影響を与えることが発見された。また、正常妊娠の女性と妊娠高血圧症候群の女性の血漿から分離したエクソソームの数・サイズ・タンパク質の組成などを比較した。すると、正常妊娠と妊娠高血圧症候群では血漿中のエクソソームの特徴に違いがあることが確認された。つまり血漿中のエクソソームが妊娠高血圧症候群のバイオマーカーとして有用である可能性が示された。

子痫前期是一种重要的疾病，是围产期医疗环境中产妇和儿童死亡的主要原因，仍然没有可用的治疗方法。近年来，已经证明，胎盘分泌的低流质和由此产生的抗血管生成因素引起的病理因素会导致全身血管内皮损害（Karumanchi等人内分泌学，2004年），在该领域的研究中取得了很大的进步。但是，尽管这种机制解释了怀孕高血压中母体中出现的一些症状，但仍然存在许多未知数，例如为什么会发生各种器官损伤。该研究的重点是从一个细胞释放出来后，将另一个器官转变为特定疾病的状态后，整个身体循环的外来体的特性，旨在1）阐明胎盘衍生的外泌体对产妇对产妇的影响，以及基于胎盘衍生的外源的假设，以及2）的损坏，以解释胎盘的损坏。外泌体可以预测产科疾病。 2021年的研究结果证实，当提取并给孕妇的小鼠中提取胎盘和正常妊娠的胎盘外泌体时，它们在孕产妇器官中被吸收，此外，该组还施用了胎盘衍生的外泌体，这些外泌体从preclampsia preclampsia的胎盘均表现出先前症状的症状。换句话说，发现胎盘衍生的外泌体影响孕产妇器官。我们还比较了从正常孕妇和先兆子痫的妇女的血浆中分离出的外泌体的数量，大小和蛋白质组成。这证实了正常妊娠和先前偏见之间血浆中外泌体的特征存在差异。这表明血浆中的外泌体可能可作为先兆子痫的生物标志物。

项目成果

Preeclampsia発症における胎盤由来エクソソームの母体臓器への影響

胎盘来源的外泌体对先兆子痫发生过程中母体器官的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 鮒井悠汰;白坂善之;関裕太;浅地英;大島浩子;大島正伸;玉井郁巳;橋本彩子 他
• 通讯作者: 橋本彩子 他

子宮腺筋症の画像分類に基づいた産科合併症ハイリスク群の抽出

基于子宫腺肌病图像分类提取产科并发症高危人群

• 发表时间: 2022
• 作者: 小野 未琴;森 周司;橋本彩子
• 通讯作者: 橋本彩子

Analysis of subpopulation of exosomes in prospective samples before the onset of preeclampsia

先兆子痫发作前前瞻性样本中外泌体亚群的分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Suzuki Satoru;Inoue Katsuhisa;Tamai Ikumi;Shirasaka Yoshiyuki;Ayako Hashimoto et al.
• 通讯作者: Ayako Hashimoto et al.

Role of placenta-derived exosomes in the etiology of preeclampsia and analysis of exosomal subpopulation for biomarker potential

胎盘来源的外泌体在先兆子痫病因学中的作用以及外泌体亚群生物标志物潜力的分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Konno S;Kobayashi K;Senda M;Funai Y;Seki Y;Tamai I;Schakel L;Sakata K;Pillaiyar T;Taguchi A;Taniguchi A;Gutschow M;Muller CE.;Takeuchi K;Hirohama M;Kawaguchi A;Kojima M;Senda T;Shirasaka Y;Kamitani W;Hayashi Y;孫怡姫;Ayako Hashimoto et al.
• 通讯作者: Ayako Hashimoto et al.

実験医学増刊『がん微小環境に１細胞レベルで挑む』「エクソソームによる臓器特異的な腫瘍微小環境」

实验医学特刊：“在单细胞水平上研究癌症微环境”“外泌体创建的器官特异性肿瘤微环境”

• 发表时间: 2021
• 作者: 橋本彩子;濵﨑祐斗;星野歩子
• 通讯作者: 星野歩子