産科疾患発症における胎盤由来エクソソームの役割とバイオマーカーの可能性の検討

点击翻译按钮获取中文摘要

妊娠高血圧症候群は周産期の医療現場において、母児死亡の主要な原因となる重要な疾患であり、未だに治療法は存在しない。近年になり、胎盤形成不全とそれによる胎盤から分泌される抗血管新生因子が全身性の血管内皮障害を引き起こすことが病態の一因であることが証明され(Karumanchi et al. Endocrinology 2004)、この分野の研究において大きな進展となった。しかしながらこの機序で妊娠高血圧症候群において母体に起こる症状の一部は説明されるものの、なぜ多彩な臓器障害が起こるのか、など不明な部分が多く残されている。当該研究は、エクソソームはある細胞から放出された後に全身を循環して、別の臓器を疾患特異的な状態に変えてしまうという特性に着目し、胎盤由来エクソソームが妊娠高血圧症候群における多彩な臓器障害を説明できるのではないかという仮説のもとに、①胎盤由来エクソソームが産科疾患において母体に与える影響を解明すること、および②血漿中エクソソームで産科疾患を予測できるか検討することを目的としている。令和3年度の研究成果では、妊娠高血圧症候群と正常妊娠の胎盤由来エクソソームをそれぞれ抽出し妊娠マウスに投与すると、母体臓器に取り込まれ、さらに妊娠高血圧症候群の胎盤由来エクソソームを投与した群では妊娠高血圧症候群の症状の一つを呈することが確認された。つまり、胎盤由来エクソソームは母体臓器に影響を与えることが発見された。また、正常妊娠の女性と妊娠高血圧症候群の女性の血漿から分離したエクソソームの数・サイズ・タンパク質の組成などを比較した。すると、正常妊娠と妊娠高血圧症候群では血漿中のエクソソームの特徴に違いがあることが確認された。つまり血漿中のエクソソームが妊娠高血圧症候群のバイオマーカーとして有用である可能性が示された。