STMN1を標的とした化学療法・温熱療法とのシナジーによる膵癌新規治療法の開発

通过联合靶向 STMN1 的化疗和热疗开发胰腺癌新疗法

• 批准号: 22K08792
• 负责人: 渡辺 亮
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08792/
• 关键词: 膵癌; STMN1; PIP化合物; 温熱療法; 化学療法; シナジー効果

本研究は難治性である膵癌の新規治療として、悪性腫瘍の増殖・進行におけるKey factorとして報告されているStathmin (STMN)に着目した。STMN1を標的とし、既存の化学療法・温熱療法とシナジー効果をもたらす新規の治療手法の確立を目的としている。ピロールイミダゾームポリアミド（PIP)化合物は任意の遺伝子の発現を特異的に抑えることができる次世代の抗がん化合物で、このPIP化合物を利用してSTMN1を抑制し抗腫瘍効果を証明し、抗がん剤・温熱療法に対する増感効果が得られることを証明できれば、膵癌における新規治療ツールの開発に繋がる。本年度はSTMN1標的PIP化合物と温熱療法併用における増感効果の検証を行った。In vitroで温熱条件下でのSTMN1標的PIP化合物投与による抗腫瘍効果を評価するために、コントロールの37℃と３時間の加温条件(43℃)で検討を行った。膵癌細胞株はSuit-2を用い、治療効果は増殖能アッセイを用いて比較した。まず３時間の加温条件(43℃)でSuit-2の増殖能に変化が無いことを確認した。その条件でSTMN1標的PIP化合物を投与すると、Suit-2の増殖能が低下することが示された(n=16, P=0.047)。37℃+STMN1 PIPの条件よりも加熱+STMN1 PIP投与により増殖能が抑制されたことを確認した。

This study focuses on the development of new treatment methods for refractory cancer, and on the Key factor in the development of refractory cancer. STMN1 targets existing chemotherapies, thermotherapies, and new therapeutic methods. The PIP compound specifically inhibits the production of any protein, and the PIP compound is used to inhibit STMN1 and to demonstrate anti-tumor effects. The PIP compound is used to enhance the sensitivity of anti-tumor and anti-tumor thermotherapy. This year, the PIP compound of STMN1 and thermotherapy were used to test the effect of induction. The anti-tumor effect of the PIP compound of STMN1 was evaluated at 37℃ for 3 hours at elevated temperature (43℃). Cancer cell line Suit-2 can be used for treatment. The temperature of Suit-2 at 43℃ for 3 hours was determined. Under the same conditions, PIP compounds of STMN1 were administered to the cells, and the proliferation of Suit-2 was decreased (n=16, P=0.047). 37℃+STMN1 PIP condition: heating +STMN1 PIP application: propagation inhibition: confirmation