STMN1を標的とした化学療法・温熱療法とのシナジーによる膵癌新規治療法の開発

通过联合靶向 STMN1 的化疗和热疗开发胰腺癌新疗法

• 批准号: 22K08792
• 负责人: 渡辺 亮
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08792/
• 关键词: 膵癌; STMN1; PIP化合物; 温熱療法; 化学療法; シナジー効果

本研究は難治性である膵癌の新規治療として、悪性腫瘍の増殖・進行におけるKey factorとして報告されているStathmin (STMN)に着目した。STMN1を標的とし、既存の化学療法・温熱療法とシナジー効果をもたらす新規の治療手法の確立を目的としている。ピロールイミダゾームポリアミド（PIP)化合物は任意の遺伝子の発現を特異的に抑えることができる次世代の抗がん化合物で、このPIP化合物を利用してSTMN1を抑制し抗腫瘍効果を証明し、抗がん剤・温熱療法に対する増感効果が得られることを証明できれば、膵癌における新規治療ツールの開発に繋がる。本年度はSTMN1標的PIP化合物と温熱療法併用における増感効果の検証を行った。In vitroで温熱条件下でのSTMN1標的PIP化合物投与による抗腫瘍効果を評価するために、コントロールの37℃と３時間の加温条件(43℃)で検討を行った。膵癌細胞株はSuit-2を用い、治療効果は増殖能アッセイを用いて比較した。まず３時間の加温条件(43℃)でSuit-2の増殖能に変化が無いことを確認した。その条件でSTMN1標的PIP化合物を投与すると、Suit-2の増殖能が低下することが示された(n=16, P=0.047)。37℃+STMN1 PIPの条件よりも加熱+STMN1 PIP投与により増殖能が抑制されたことを確認した。

这项研究以Stathmin（STMN）为重点，这是一份报告是恶性肿瘤的生长和进展的关键因素，是对难治性胰腺癌的新型治疗方法。目的是建立针对STMN1的新治疗方法，并在现有的化疗和高温下提供协同作用。吡他层疾病多酰胺（PIP）化合物是下一代抗癌化合物，可以特异性抑制任何基因的表达。如果他们可以使用该PIP化合物抑制STMN1并证明其抗肿瘤作用，并证明它可以对抗癌剂和高温产生敏感性，这将导致开发用于胰腺癌的新治疗工具。今年，我们研究了使用STMN1靶PIP化合物与高温相结合的灵敏作用。为了评估在体外热条件下施用STMN1靶向PIP化合物的抗肿瘤作用，在对照37°C和3小时的变暖（43°C）下进行了测试。西装2被用作胰腺癌细胞系，并使用增殖能力测定法比较了治疗效果。首先，已经证实，在三个小时的加热（43°C）下，西装2的增殖能力没有变化。在这些条件下，施用STMN1靶PIP化合物可降低西装2的增殖能力（n = 16，p = 0.047）。已经证实，通过加热 + STMN1 PIP的施用而不是37°C + STMN1 PIP的条件来抑制增殖能力。