肝修復における肝類洞内皮細胞再生の制御機構

大腸がん化学療法の進歩によって治療成績が飛躍的に改善してきた一方で、化学療法や造血幹細胞移植によって誘発される肝類洞閉塞症候群(Sinusoidal Obstruction Syndrome: SOS）は重篤な肝障害を引き起こす。本研究ではマウスSOS実験モデルを用いて、肝類洞内皮障害とそれからの回復過程について検討することを目的とした。マウスのMCTを腹腔内に単回投与してSOSを誘導した。経時的に肝臓を摘出し、肝類洞内皮に関連する遺伝子と蛋白発現を解析した。また血液を採取し、血清ALT値と、また肝組織をHE染色して肝壊死面積を測定することで評価した。MCT投与により、48時間後の肝障害はピークとなり、以後漸減した。MCT投与120時間後にはALT値はほぼ正常化し、肝壊死は消失した。肝類洞内皮障害マーカーであるMMP-9とMMP-13の発現ピークは肝障害のピークと一致し、48時間後に増加しその後減少した。また肝類洞内皮マーカーであるCD31は48時間から96時間後に、LYVE-1は72時間から96時間後にそれぞれ増加した。また免疫組織学にCD３１とLYVE-1の発現を検討した。CD31は48時間後に肝障害部位で発現が低下し、その後回復した。また肝類洞構造を見ると中心静脈周囲の類洞は破壊されたが、96時間から120時間にかけて再構築された。LYVE-１発現は96時間と120時間後に増加した。LYVE-1はMCT傷害部位で中心静脈周囲には元来発現しないが、MCT投与により新たに中心静脈周囲の類洞に発現した。傷害を受けた肝類洞内皮は再生することが示された。

大腸がん化学療法の進歩によって治療成績が飛躍的に改善してきた一方で、化学療法や造血幹細胞移植によって誘発される肝類洞閉塞症候群(Sinusoidal Obstruction Syndrome: SOS）は重篤な肝障害を引き起こす。本研究ではマウスSOS実験モデルを用いて、肝類洞内皮障害とそれからの回復過程について検討することを目的とした。マウスのMCTを腹腔内に単回投与してSOSを誘導した。経時的に肝臓を摘出し、肝類洞内皮に関連する遺伝子と蛋白発現を解析した。また血液を採取し、血清ALT値と、また肝組織をHE染色して肝壊死面積を測定することで評価した。MCT投与により、48時間後の肝障害はピークとなり、以後漸減した。MCT投与120時間後にはALT値はほぼ正常化し、肝壊死は消失した。肝類洞内皮障害マーカーであるMMP-9とMMP-13の発現ピークは肝障害のピークと一致し、48時間後に増加しその後減少した。また肝類洞内皮マーカーであるCD31は48時間から96時間後に、LYVE-1は72時間から96時間後にそれぞれ増加した。また免疫組織学にCD３１とLYVE-1の発現を検討した。CD31は48時間後に肝障害部位で発現が低下し、その後回復した。また肝類洞構造を見ると中心静脈周囲の類洞は破壊されたが、96時間から120時間にかけて再構築された。LYVE-１発現は96時間と120時間後に増加した。LYVE-1はMCT傷害部位で中心静脈周囲には元来発現しないが、MCT投与により新たに中心静脈周囲の類洞に発現した。傷害を受けた肝類洞内皮は再生することが示された。