大動脈瘤におけるマクロファージAIM炎症機構の解明と治療法の開発
大動脈瘤におけるマクロファージAIM炎症機構の解明と治療法の開発
批准号:
22K08932
负责人:
寺澤 幸枝
金额:
$2.75万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2022
资助国家:
日本
项目状态:
未结题
起止时间:
2022-04-01 至 2025-03-31
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動脈硬化の終末像である大動脈瘤は、破裂すると救命が困難な疾患であるため、治療は予防的人工血管置換術である。しかし、この外科治療は侵襲が大きく、その一方で確立された内科的治療法はない。研究代表者らは、大動脈瘤に対する新たな低侵襲な治療法として間葉系幹細胞(MSC)治療を試みてきた。その結果、瘤部位に浸潤した炎症性(M1) および 抗炎症性(M2)マクロファージが、病態メカニズムの中心的役割を果たしていることを示してきた。動脈硬化では、マクロファージ産生因子Apoptosis inhibitor of macrophage (AIM)の上昇によるアポトーシス抵抗性を介した慢性炎症の増悪が知られているが、大動脈瘤においてAIMがどのように寄与しているのかは不明である。本研究では、大動脈瘤におけるAIMの炎症病態への寄与を解明するとともに、AIM中和抗体を用いて大動脈瘤治療効果を検証しAIMが新たな治療標的となりうるかを明らかにする。本年度では、大動脈瘤モデルマウスを用いて抗AIM抗体による瘤発症抑制効果について検討した。apolipoprotein E 遺伝子欠損マウスにAngiotensin II投与開始とともに、抗AIM抗体を毎週腹腔内投与した。4週間後に屠殺し評価した。比較対象群には抗IgG抗体を用いた。抗AIM抗体群では大動脈径拡大が抑制されたが、瘤発症率に差はなかった。M1マクロファージ浸潤抑制、elastin分解抑制、炎症性サイトカイン(IL-6, TNF-α)の低下がみられ、抗AIM抗体により炎症制御により大動脈瘤径拡大を抑制する可能性が示唆された。
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会议论文
Preventive effects of anti-apoptosis inhibitor of macrophage antibody on aortic aneurysm development
巨噬细胞抗凋亡抑制剂抗体对主动脉瘤发展的预防作用
DOI:
--
发表时间:
2023
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Taro Fujii, Aika Yamawaki-Ogata, Sachie Terazawa, Masato Mutsuga, Yuji Narita]
通讯作者:
Yuji Narita
マクロファージ産生アポトーシス抑制因子の炎症制御による大動脈瘤径拡大抑制効果
巨噬细胞产生的凋亡抑制剂通过炎症控制抑制主动脉瘤直径扩张
DOI:
--
发表时间:
2023
期刊:
影响因子:
--
作者:
[緒方藍歌, 藤井太郎, 寺澤幸枝, 六鹿雅登, 成田裕司]
通讯作者:
成田裕司
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