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大動脈瘤におけるマクロファージAIM炎症機構の解明と治療法の開発

主动脉瘤巨噬细胞AIM炎症机制的阐明及治疗方法的开发

基本信息

批准号：
22K08932
负责人：
寺澤幸枝
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08932/
关键词：
大動脈瘤炎症マクロファージアポトーシス抗体

项目摘要

動脈硬化の終末像である大動脈瘤は、破裂すると救命が困難な疾患であるため、治療は予防的人工血管置換術である。しかし、この外科治療は侵襲が大きく、その一方で確立された内科的治療法はない。研究代表者らは、大動脈瘤に対する新たな低侵襲な治療法として間葉系幹細胞（MSC）治療を試みてきた。その結果、瘤部位に浸潤した炎症性(M1) および抗炎症性(M2)マクロファージが、病態メカニズムの中心的役割を果たしていることを示してきた。動脈硬化では、マクロファージ産生因子Apoptosis inhibitor of macrophage (AIM)の上昇によるアポトーシス抵抗性を介した慢性炎症の増悪が知られているが、大動脈瘤においてAIMがどのように寄与しているのかは不明である。本研究では、大動脈瘤におけるAIMの炎症病態への寄与を解明するとともに、AIM中和抗体を用いて大動脈瘤治療効果を検証しAIMが新たな治療標的となりうるかを明らかにする。本年度では、大動脈瘤モデルマウスを用いて抗AIM抗体による瘤発症抑制効果について検討した。apolipoprotein E 遺伝子欠損マウスにAngiotensin II投与開始とともに、抗AIM抗体を毎週腹腔内投与した。4週間後に屠殺し評価した。比較対象群には抗IgG抗体を用いた。抗AIM抗体群では大動脈径拡大が抑制されたが、瘤発症率に差はなかった。M1マクロファージ浸潤抑制、elastin分解抑制、炎症性サイトカイン(IL-6, TNF-α)の低下がみられ、抗AIM抗体により炎症制御により大動脈瘤径拡大を抑制する可能性が示唆された。

The end of arteriosclerosis is like an aortic aneurysm, rupture, life-saving disease, treatment, or prevention of artificial blood vessel replacement. The surgical treatment is invasive, and the medical treatment is established. The study represents a new, low-invasive approach to arterial tumor therapy and a trial of mesenchymal stem cell (MSC) therapy. Results: Tumor site infiltration: inflammatory (M1); anti-inflammatory (M2): pathological (M2): pathological (M3): central (M3): inflammatory (M3): inflammatory (M4): inflammatory (M5): inflammatory (M6): inflammatory (M7): inflammatory (M8): inflammatory (M9): inflammatory): inflammatory (M9): inflammatory): inflammatory ( The increase of atherosclerosis inhibitor of macrophage (AIM) and the increase of resistance to atherosclerosis in patients with chronic inflammation are unknown. This study demonstrates the role of AIM neutralizing antibodies in the pathogenesis of aortic aneurysm and the efficacy of AIM neutralizing antibodies in the treatment of aortic aneurysm. This year, the use of anti-AIM antibodies to inhibit tumor development was investigated. Angiotensin II administration of apolipoprotein E gene deficiency began at noon, and anti-AIM antibodies were administered intraperitoneally every week. Four weeks later, the massacre was evaluated. Comparison of anti-IgG antibodies The anti-AIM antibody population was found to inhibit large arterial diameters, and the tumor detection rate was poor. M1 invasion inhibition, elastin decomposition inhibition, inflammatory cytokine (IL-6, TNF-α) reduction, anti-AIM antibody inhibition of inflammation, inhibition of arterial tumor size are suggested.