エラスターゼ誘導性肺気腫モデルにおける骨髄由来VEGFR1陽性細胞の役割

骨髓来源的 VEGFR1 阳性细胞在弹性蛋白酶诱导的肺气肿模型中的作用

• 批准号: 22K09010
• 负责人: 松井 啓夫
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09010/
• 关键词: エラスターゼ; 肺気腫; VEGFR1; SDF-1; CXCR4; 慢性閉塞性肺疾患; VEGFR1-TK; 血管新生; VEGF

本年度は肺気腫モデルの作製及びVEGFR1-TKシグナルが肺気腫形成の過程に関与しているか否か検討するため、以下に記す1-2を施行した。1. エラスターゼ誘導性肺気腫症モデルの作製：野生型マウス(WT)及びVEGFR1-TK欠損マウス(VEGFR1-TKKO)にエラスターゼ (1mg/ml)を経気管的に散布(50マイクロリットル)し肺気腫モデルを作製した。2. 肺の気腫化の評価は以下に記す（A-Cを実施した）。A.肺の機能的評価：WT及びVEGFR1-TKKOで肺気腫モデルを作製し、21日目に Flexiventを使用して肺の膨らみやすさ(コンプライアンス)と肺の弾性と縮みやすさ(エラスタンス)の評価を行なった。WTはVEGFR1-TKKOと比較し、有意にコンプライアンスの増大を認めた。また反対に、VEGFR1-TKKOと比較し、エラスタンスの低下を認めた。B.肺胞間距離の測定：摘出肺をヘマトキシリンエオジン染色(HE染色)にて肺胞間距離を測定し定量した。WTはVEGFR-1TKKOと比較し、有意に肺胞間距離の開大を認めた。C.肺組織でのVEGF、SDF-1のmRNA発現効果の検討：WT及びVEGFR1-TKKOでモデルを作製後、経時的に定量的PCRを用いて肺組織中のVEGF及びSDF-1発現の測定を行なった。肺組織のSDF-1の発現は14,21日目でVEGFR-1TKKOと比較しWTで有意に増強を認めた。またCXCR4の発現は21日目でVEGFR-1TKKOと比較しWTで有意に増強を認めた。以上の結果より、エラスターゼ誘導性肺気腫症モデルにおいてVEGFR-1TKシグナルが肺気腫の形成に深く関与していることが示唆された。

This year, the following notes 1-2 were implemented in connection with the process of lung cancer formation and VEGFR1-TK. 1. Treatment of lung cancer: wild-type (WT) and VEGFR1-TK deficiency (VEGFR1-TKKO). Treatment of lung cancer: wild-type (WT) and VEGFR1-TK deficiency (1mg/ml). 2. The evaluation of pulmonary edema is as follows (A-C). A. Evaluation of lung function: WT and VEGFR1-TKKO were used to control lung inflammation, and Flexivent was used to evaluate lung inflammation and lung contraction on the 21st day. WT VEGFR1-TKKO is a relatively large, intentional, and highly selective species. VEGFR1-TKKO comparison, VEGFR1-TKKO comparison, B. Measurement of intercellular distance: extraction of lung tissue and staining (HE staining) for measurement of intercellular distance. WT VEGFR-1TKKO is a relatively large, intentional, and open-ended lung. C. Detection of VEGF and SDF-1 mRNA Expression in Lung Tissue: WT and VEGFR1-TKKO mRNA Expression in Lung Tissue after Production and Quantification by PCR. Expression of SDF-1 in lung tissue was found on 14 and 21 days after treatment, and VEGFR-1TKKO was found to be significantly stronger than WT. CXCR4 is now available on the 21st day and VEGFR-1TKKO is intentionally enhanced compared to WT. These results indicate that VEGFR-1TK plays an important role in the development of pulmonary edema.

项目成果

急性肺障害におけるVEGFR1シグナルの防御的作用

VEGFR1信号传导对急性肺损伤的保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 長田 真由子;伊藤 義也;山下 敦;田邉 美奈;古江 明子;細野 加奈子;畑中 公;澁谷 正史;馬嶋 正隆;天野 英樹
• 通讯作者: 天野 英樹

The role of thromboxane prostanoid receptor signaling in gastric ulcer healing.

血栓烷前列腺素受体信号传导在胃溃疡愈合中的作用。

• DOI: 10.1111/iep.12410
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: International journal of experimental pathology
• 影响因子: 3
• 作者: Yamane S;Amano H;Ito Y;Betto T;Matsui Y;Koizumi W;Narumiya S;Majima M
• 通讯作者: Majima M

RAMP1シグナルはサイトカイン産生と好中球の誘導を阻害することで急性肺障害(ALI)を抑制する

RAMP1 信号通过抑制细胞因子产生和中性粒细胞诱导来抑制急性肺损伤 (ALI)

• 发表时间: 2022
• 作者: 山下 敦;伊藤 義也;長田 真由子;田邉 美奈;古江 明子;細野 加奈子;畑中 公;辻川 和丈;馬嶋 正隆;天野 英樹
• 通讯作者: 天野 英樹

Expansion of iNKT Cells Promotes Liver Repair Following Hepatic Ischemia Reperfusion Injury

iNKT 细胞的扩增促进肝脏缺血再灌注损伤后的肝脏修复

• DOI: 10.21873/invivo.12995
• 发表时间: 2022
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: GOTO TAKUYA;ITO YOSHIYA;NISHIZAWA NOBUYUKI;KURODA YU;NAKAMOTO SHUJI;HOSONO KANAKO;NAITOH TAKESHI;HIKI NAOKI;AMANO HIDEKI
• 通讯作者: AMANO HIDEKI

The Role of mPGES-1 in Promoting Granulation Tissue Angiogenesis Through Regulatory T-cell Accumulation

• DOI: 10.21873/invivo.12932
• 发表时间: 2022
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: Tetsuya Hyodo;Yoshiya Ito;K. Hosono;S. Uematsu;S. Akira;M. Majima;A. Takeda;H. Amano