肺気腫合併肺高血圧ラットモデルを用いた低酸素誘導性血管新生蛋白の定量解析

使用肺气肿肺动脉高压大鼠模型定量分析缺氧诱导的血管生成蛋白

• 批准号: 21K16138
• 负责人: 和田 洋典
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16138/
• 关键词: 肺高血圧; 肺気腫; 肺動脈性肺高血圧症

血管内皮成長因子受容体阻害薬(SU5416)投与と、低酸素曝露による第3群肺高血圧症モデルを用いて、肺血管拡張薬（シルデナフィル）及びホーミングペプチド（CAR）投与による肺血行動態の変化を検証した。VEGF受容体阻害薬の皮下注後、酸素濃度15%の低酸素環境下で6週間ラットを飼育し、シルデナフィル、CARを肺血行動態測定5日前より連日投与して肺血行動態を評価した。シルデナフィル単剤に比べCARと同時投与した場合に、肺血行動態が改善していた。SU5416投与低酸素曝露群(SUHx)における肺動脈病変は主として中膜平滑筋層の肥厚が観察され、ヒト第3群肺高血圧症の病理所見に類似していた。またSUHxラット肺は肺気腫の各指標（mean linear intercept (MLI)、destructive index (DI)）が高値であった。アポトーシスの指標としてカスパーゼ3免疫染色を行いその陽性細胞を計測し、apoptotic index (AI)として算出した。AIはSUHx群において有意に高く、肺気腫形成にアポトーシスの関与が示唆された。肺ホモジネートを用いたウエスタンブロットを行い、アポトーシスの指標であるカスパーゼ3の亢進が、シルデナフィルとCARを同時投与した群において最も抑制された。シルデナフィルとCARを同時投与した群において、一部のMAPキナーゼ（p38MPAK）のリン酸化が最も抑制された。血管内皮細胞、肺胞中隔の細胞のそれぞれで生じるMAPキナーゼ、アポトーシスの亢進が第3群肺高血圧症の病態解明の鍵となる可能性が示唆された。

Vascular endothelial growth factor receptor inhibitor (SU5416) administration, hypoxemia exposure, group 3 pulmonary hypertension, pulmonary vasodilation, and pulmonary hypertension (CAR) administration After VEGF receptor inhibition, the lung blood flow was measured at 6 weeks of incubation in a low acid environment with an acid concentration of 15% and 5 days of daily administration. The pulmonary blood flow was improved when compared with CAR. SU5416 administration was similar to hypoacidoxin exposure group (SUHx) in the pathological findings of pulmonary hypertension. The mean linear intercept (MLI) and destructive index (DI) are high. 3. Immunostaining was used to measure and calculate the apoptotic index (AI). AI SUHx is intentionally high, lung cancer is formed, and the relationship between the two groups is discussed. In addition to the above, it is also possible to increase the number of active members in the group. A part of the MAP (p38MPAK) and the most important part of the CAR Vascular endothelial cells, pulmonary septal cells and other factors may be involved in the development of MAP, hypertension and pathogenesis of Group 3 pulmonary hypertension.

项目成果

Activation of cleaved caspase 3 in young rats of emphysema with pulmonary hypertension induced by SU5416

SU5416诱导的肺气肿肺动脉高压幼年大鼠中cleaved caspase 3的激活

• 发表时间: 2021
• 作者: Norihiko Goto;Yosuke Wada;Yoshiaki Kitaguchi;Masanori Yasuo;Masayuki Hanaoka
• 通讯作者: Masayuki Hanaoka