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脳死関連肺障害の病態解明と予防・治療法の開発ーNPY,VEGFと腸換気法の検討

阐明脑死亡相关肺部疾病的病理学并制定预防和治疗方法——NPY、VEGF和肠道通气方法的检查

基本信息

批准号：
22K09045
负责人：
西脇公俊
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

我々は、神経原性肺水腫の発生において、肺交感神経終末にカテコールアミンと共存する神経ペプチドY（NPY）による神経性調節が細胞透過性に関与すること、および肺（気管支粘膜、平滑筋、肺胞毛細血管内皮細胞）における血管内皮細胞増殖因子（vascular endothelial growth factor: VEGF）の発現が肺血管透過性亢進に深く関与していることを明らかにしてきた。本研究の目的は、in vitro肺細胞透過性評価系とげっ歯類を用いたin vivo脳死誘発肺水腫モデル系を確立し、NPYやVEGFの作用機序を明らかにすることである。また、脳死患者の肺障害の予防・治療法の一つとして、「腸換気法」による肺保護効果についても検討する。本年度は、ラットから単離した肺胞上皮細胞を使用するin vitro肺細胞透過性評価系とin vivo脳死誘発肺水腫モデルの構築及び「腸換気法」の有用性の検討を試みた。In vitro肺細胞透過性評価系には、ラットから単離した2型肺胞上皮細胞を1型肺胞上皮細胞に分化した初代細胞を用いることにした。しかしながら、2型肺胞上皮細胞の選択的回収がうまくできなかった。そのため、単離後の細胞分化、使用する培地、最適な細胞播種密度、細胞培養期間などについても検討できなかった。In vivo脳死誘発肺水腫モデルは、ラット頭蓋内にバルーンカテーテルを挿入し、バルーン内に生理食塩水を注入することにより頭蓋内圧を上昇させ、脳幹部にヘルニアを起こすことにより作製した。同モデルからの気管支肺胞洗浄液（Bronchoalveolar lavage fluid: BALF）採取法を確立し、サンプル中の総蛋白を含む生化学的検査法を検討中である。

In the development of neurogenic pulmonary edema, neuroregulation of pulmonary sympathetic nervous system terminals is related to cellular permeability. The development of vascular endothelial growth factor (VEGF) in pulmonary vascular permeability is closely related to the development of pulmonary vascular permeability. The aim of this study was to establish the mechanism of NPY and VEGF in vivo for the development of pulmonary edema by evaluating the permeability of vitro lung cells and their use in vitro. The prevention and treatment of lung damage in patients with lung cancer and death are discussed in detail in the effect of lung protection by intestinal ventilation. This year, the use of lung epithelial cells in vitro lung cell permeability assessment system and in vivo lung edema induction system were tested and the usefulness of the intestinal exchange method was discussed. In vitro lung cell permeability evaluation system, type 2 lung cell epithelial cells, type 1 lung cell epithelial cells The selection of epithelial cells from type 2 lung cells was investigated. Cell differentiation after isolation, culture conditions, optimal cell seeding density, cell culture duration In vivo, pulmonary edema is induced by injection of physiological water into the brain. Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) is currently under investigation for the establishment of methods for the detection of proteins in the serum and biochemical assays.