エタノールおよびアセトアルデヒドの脳内神経ペプチドY発現に与える影響

乙醇和乙醛对大脑中神经肽Y表达的影响

• 批准号: 13770224
• 负责人: 木下 博之
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770224/
• 关键词: アセトアルデヒド; エタノール; mRNA; c-fos; プロオピオメラノコルチン; 神経ペプチドY; アルコールし好性; 視床下部; 弓状核

これまでに、エタノール(EtOH)および代謝物アセトアルデヒド(AcH)の脳内の神経ペブチドメッセンジャーRNA(mRNA)発現に与える影響について検討してきた。今年度は、まずAcHが視床下部室傍核での早期発現遺伝子c-fos発現に与える影響について検討した。実験は、EtOH(1g/kgおよび3g/kg)単独およびシアナマイド(アルデヒド脱水素酵素阻害剤)を併用投与し、EtOH投与の30分後に採取した脳を用いて定量的in situハイブリダイゼーションを行った。その結果、低用量エタノール投与時のc-fos発現に血中AcH濃度の上昇が大きく影響していることが明らかになった。また近年、EtOHの感受性と脳内の神経ペプチドの関連が指摘されており、昨年度の検討でもプロオピオメラノコルチン(POMC)mRNA発現の重要性が示唆された。そこで今回は、法医学教室で継代飼育しているアルコールし好性の異なるWistar系由来の高アルコール嗜好性ラット(HAP)および低アルコール嗜好性ラット(LAP)を用いての検討も行った。それぞれのラットの脳を採取し、in situハイブリダイゼーションを行い、視床下部弓状核の神経ペプチドY(NPY)およびPOMCのmRNA発現を調べた。NPY mRNA発現は両群で差がみられなかったが、POMCmRNA発現はHAPラットがLAPラットに比べ発現が多くみられた。これらのことから、EtOH感受性にPOMC mRNA発現の差が関与していることが示唆された。今後さらにエンケファリンやダイノルフィンといった他の内因性オピオイドペプチドmRNA発現との関連についても検討を進める予定である。

The effects of these factors on the development of RNA(mRNA) in the brain and the metabolism of EtOH and AcH are discussed. This year, the early development of c-fos in the lower part of the visual bed and the influence of the AcH on the development of c-fos are discussed. In addition, EtOH(1 g/kg) was added to the mixture and the amount of the enzyme was determined after 30 minutes of EtOH administration. As a result, the increase in blood AcH concentration due to low dosage and c-fos occurrence has a significant impact on the growth of blood AcH. Recently, EtOH sensitivity and its association with the expression of mRNA in the brain have been investigated, and the importance of POMC mRNA expression has been demonstrated. This is the case in forensic science classrooms, where the study of the origin of Wistar high and low female preferences (HAP) and lap (LAP) is conducted. The mRNA expression of Y(NPY) and POMC in the inferior arcuate nucleus of the optic bed is modulated by the expression of Y(NPY) and POMC in the inferior arcuate nucleus. NPY mRNA expression was significantly different from HAP mRNA expression, and POMC mRNA expression was significantly different from HAP mRNA expression. The difference between POMC mRNA expression and EtOH sensitivity is related to POMC mRNA expression. In the future, we will discuss the relationship between gene expression and gene expression in the future.

项目成果

Kinoshita H et al.: "Effects of acetaldehyde on c-fos mRNA induction in the paraventricular nucleus following ethanol administration"Alcohol and Alcoholism. 37. 432-435 (2002)

Kinoshita H 等人：“乙醛对乙醇给药后室旁核中 c-fos mRNA 诱导的影响”酒精和酒精中毒。