免疫細胞を標的とした新たな遷延性術後痛メカニズムの解明と治療戦略

阐明术后长时间疼痛的新机制和针对免疫细胞的治疗策略

• 批准号: 22K09043
• 负责人: 石田 公美子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09043/
• 关键词: 術後痛; 炎症性疼痛; 神経炎症; 免疫細胞; 炎症

これまで術後痛は、ヒトや動物モデルの皮膚から筋肉への創部痛（切開後痛）として研究されてきた。しかし実際に手術侵襲が加えられる病巣は、原疾患である腫瘍や炎症により、末梢組織では虚血、炎症、神経原性炎症、免疫応答に伴う血管新生や神経新生が生じており、その結果、中枢神経系の痛み関連領域（pain matrix）にも可塑的変化が起きている。従って、実際の術後痛は、健常組織の損傷による外傷痛とは異なり、組織の損傷と治癒過程が共存する末梢組織に外科的侵襲が加わり、pain matrixにさらなる可塑的変化を生じることで、痛みの遷延化リスクを高める可能性がある。本研究では、実際の臨床に類似させるために、我々が新たに開発した術後痛モデルを用いて、①末梢組織や脊髄における炎症や神経炎症と術後痛遷延化に関するメカニズムを解明し、②末梢組織、脊髄における免疫細胞をターゲットとした新規術後鎮痛薬、鎮痛法の開発を行う。令和４年度は、マウスの炎症術後痛モデルの作成と疼痛行動の経時的変化の記録、浮腫の評価を行い、新たな術後痛モデルでは、痛みや浮腫がより長時間持続することが確認できた。

こ れ ま で postoperative pain は, ヒ ト や animal モ デ ル の skin か ら brawn へ の gen of pain (pain) after incision と し て research さ れ て き た. し か し be interstate attacks が に surgery plus え ら れ る disease 巣 は, original disease で あ る sores や inflammation に よ り, peripheral tissue で は deficiency of blood, inflammation, inflammation, immune 応 経 god answer に with う angiogenesis や god 経 が new born じ て お り, そ の results, central department of god 経 の pain み masato areas (pain matrix) に に malleable transformation が starting from て て る る. 従 っ て, the event be の postoperative pain は, health often の tissue damage に よ る outside pain と は different な の り, tissue damage と healing が coexistence す る が attack of peripheral tissue に surgery plus わ り, pain matrix に さ ら な る variations of plastic を raw じ る こ と で, pain み の in delay the リ ス ク を high め る possibility が あ る. This study で は, be interstate の similar clinical に さ せ る た め に, I 々 が new た に open 発 し た postoperative pain モ デ ル を with い て, (1) peripheral tissue や spinal marrow に お け る や god 経 inflammation と postoperative pain in delay the に masato す る メ カ ニ ズ ム を interpret し, (2) the peripheral tissue and spinal marrow に お け る immune cells を タ ー ゲ ッ ト と し た new rules on postoperative analgesia 薬 の open, analgesia method Publish を line う. And 4 year は, マ ウ ス の inflammation postoperative pain モ デ ル の made と pain action の 経 の variations of record, dropsy の 価 を い, new た な postoperative pain モ デ ル で は, pain み や dropsy が よ り long hold 続 す る こ と が confirm で き た.