SGLT阻害薬が心筋虚血再灌流障害時の内在性臓器保護効果に与える影響と機序解明

SGLT抑制剂对心肌缺血再灌注损伤时内源性器官保护的作用及机制

• 批准号: 22K09049
• 负责人: 一ノ宮 大雅
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09049/
• 关键词: 薬理学的プレコンディショニング; SGLT2阻害薬; 心筋虚血再灌流傷害

糖尿病治療薬であるSGLT2（sodium-glucose cotransporter 2）阻害薬は、大規模臨床研究で心血管死イベント発生の減少や、心不全・腎不全リスクの軽減効果が相次いで証明されたことから近年非常に注目されている。また、複数のSGLT2阻害薬で心筋梗塞の再発が抑制されることが示されたことから、その機序の一つとして虚血再灌流傷害に対する臓器保護効果を発揮した可能性が考えられている。しかしながら、臓器保護効果についての分子細胞学的機序は依然として不明である。心臓にはSGLT2はなく、SGLT1のみが存在する。従って、SGLT1が保護作用において重要な役割を成すと推測されているが、強いSGLT1阻害作用が心筋傷害リスクを上昇させる可能性がある一方で、SGLT2阻害薬が有する軽度のSGLT1阻害作用が保護効果を得る上で重要だとの報告もあり、SGLT1の心筋保護効果における功罪は明らかでない。また、臨床で使用されているSGLT阻害薬のSGLT1選択性は薬剤により大きく異なるため、その保護効果は薬剤ごとに大きく異なる可能性がある。そこで本研究は、心筋虚血再灌流傷害に対するSGLT1選択性の異なる各SGLT阻害薬の内在性臓器保護効果への影響を検討し、その分子細胞学的機序を明らかにする目的で行っている。2022年度は、急性期および慢性期投与のモデル作成を行った。今後、心筋虚血前に各SGLT2阻害薬を投与し、心筋虚血再灌流傷害に対する保護効果（薬理学的プレコンディショニング）が得られるかどうかを検討する。

The anti-harmful effects of the diabetes treatment drug SGLT2 (sodium-glucose cotransporter 2), the reduction of cardiovascular death and the reduction of heart failure and renal insufficiency in large-scale clinical studies have been proven to be very important in recent years. The possibility that multiple SGLT2 inhibitors inhibit recurrence of myocardial infarction due to reperfusion injury is examined. The molecular and cytological mechanisms of organ protection remain unclear. SGLT2 and SGLT1 exist in the heart. SGLT1 has a protective effect on the heart muscle. The protective effect of SGLT1 has a protective effect on the heart muscle. The protective effect of SGLT1 has a protective effect on the heart muscle. The protective effect of SGLT1 has a protective effect. The SGLT1 selectivity of SGLT inhibitors in clinical use is highly variable, and the protective effects of SGLT inhibitors are highly variable. This study aimed to investigate the effects of SGLT inhibitors on the intrinsic protective function of SGLT1 receptors and to clarify the molecular and cytological mechanisms of SGLT 1 receptors in patients with myocardial ischemia reperfusion injury. In 2022, the acute phase and chronic phase of investment and development were carried out. In the future, the protective effect of SGLT2 on myocardial ischemia reperfusion injury will be discussed.