中脳辺縁ドパミン神経系の鎮痛機序とその可塑性に関する研究

中脑边缘多巴胺神经系统镇痛机制及其可塑性研究

• 批准号: 22K09079
• 负责人: 小幡 英章
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09079/
• 关键词: 内因性鎮痛系; 腹側被蓋野; 側坐核

腹側被蓋野から側坐核にいたる中脳辺縁ドパミン神経系は、報酬効果だけでなく内因性鎮痛にも関与している。また神経障害性疼痛に代表される慢性痛状態では内因性鎮痛系が減弱することを申請者らは示してきた。本研究の目的は内因性鎮痛系としての中脳辺縁ドパミン神経系に着目し、その可塑性をラットの慢性痛動物で検討することである。当初の目的は3つあり、目的１では正常ラットの後肢にカプサイシンによる痛み刺激を加えた時に起こる鎮痛効果を判定する（Noxious stimulation induced analgesi：NSIA）。その時の中脳辺縁ドパミン神経系の活性化を免疫組織化学やドパミンの測定（HPLC）で判定する。目的2では慢性痛動物で同様の検討を行う計画を立て研究を進めてきた。2022年度においては、ラットの椎間板ヘルニアモデルにおいて検討をすすめた（福島県立医科大学整形外科との共同研究）。従来から知られているラットの椎間板ヘルニアモデルを作成し、さらにこの動物に身体拘束ストレスを加えた（6ｈ/日を5回/週で4週間）。これによって椎間板ヘルニア作成から28日後でも下肢の疼痛閾値は低下したままで、慢性痛が継続することが明らかになった。さらにこの動物を用いて、下肢にカプサイシンを投与して痛みを与え、側坐核でのドパミン放出を非拘束群と比較したところ、拘束群ではドパミン減少が低下していた。このことから慢性痛動物では、中脳辺縁ドパミン神経系の機能不全が起こっていることが示唆された。一方で目的3ではラットの神経障害性疼痛モデル（Spinal nerve ligation: SNL）を用いて脳でのミクログリアの発現をPETで観察し、正常動物との比較を行っている（国立精神・神経医療研究センター、群馬大学麻酔科との共同研究）。これまでに各5匹ずつ撮影が終わっており、各群8匹まで増やす予定である。

从腹侧换段区域到伏隔核的肠道多巴胺神经系统不仅参与奖励效应，而且参与内源性镇痛。申请人还表明，慢性疼痛状况（例如神经性疼痛）在衰减的内源性镇痛系统中会减弱。这项研究的目的是将重点放在肠道多巴胺神经系统作为内源性镇痛系统上，并检查其在大鼠慢性疼痛动物中的可塑性。有三个初始目的，目的1是要确定当对正常大鼠的后肢应用疼痛刺激的疼痛刺激（有害刺激诱导的镇痛（NSIA）），此时激活中肢的多巴胺神经系统的激活是通过免疫组织和多氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基胺的激活来确定的。慢性疼痛动物在2022年进行了研究，我们建议对大鼠的椎间盘突出模型进行研究（与骨科手术部的协作研究，福岛县医学科学大学的常规椎间盘;肢体在产生椎间盘突出后的28天仍在降低，此外，使用这种动物，将辣椒素施加到下肢上，以及当多巴胺释放的伏型疼痛与非控制性组相比，在这种情况下降低了抑制作用。另一方面，在目标3中，我们使用PET中的神经性疼痛模型（SNL）在大脑中表达，使用PET将其与正常动物进行比较（与国家精神病学和神经医学中心的协作研究，以及Anesthesiologicy of Anesthesiologicy of Anesthiologice of Ansesthiologicy of Ansesthiologicy and and Make University，我们已经完成了八个群。

项目成果

身体拘束ストレス下におけるラット髄核留置モデルでは、疼痛刺激後の側坐核におけるドパミン放出量は低下する

在物理约束应激下的大鼠髓核植入模型中，疼痛刺激后伏核中的多巴胺释放减少

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡邉剛広;関口美穂;小幡英章;紺野慎一
• 通讯作者: 紺野慎一

下行性抑制系の機能回復による神経障害性疼痛の治療

通过恢复下行抑制系统的功能治疗神经性疼痛

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroki Tadanao;Fujita Nao;Suto Takashi;Suzuki Hideo;Tsukamoto Noboru;Ohta Jo;Saito Shigeru;Obata Hideaki;小幡英章
• 通讯作者: 小幡英章