腹側被蓋野ドーパミン性オートレセプターの機能に関するパッチクランプ法による研究

膜片钳技术研究腹侧被盖区多巴胺能自身受体的功能

• 批准号: 05770062
• 负责人: 籾山 俊彦
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770062/
• 关键词: ドーパミン受容体; D_1受容体; D_2受容体; 腹側被蓋野; 電気生理学

ドーパミン受容体はD_1〜D_5のサブタイプに分類され、D_1およびD_5がD_1ファミリー、D_2〜D_4がD_2ファミリーに属する。また、中脳の腹側被蓋野はドーパミン性細胞の起始核であり、情動機能の中枢である。我々はこれまでに腹側被蓋野ドーパミン性細胞の活動はD_2受容体を介して抑制されることを報告したがこの抑制のイオン機構は不明であった。さらに、D_1受容体の機能も不明であった。そこで本研究ではこれらの点を明らかにする目的で電気生理学的実験を行ない、以下の結果を得た。生体位ラットを用いた実験では、側坐核に投射する腹側被蓋野のドーパミン性細胞はマイクロイオントフォレ-シス法により投与したD_2アゴニストにより抑制され、この抑制効果は同時に投与したD_1アゴニストにより増強することを見いだした。また、この増強効果は同時に投与したD_1アンタゴニストにより拮抗された。生体位における結果の詳細な機構を検討するために、ラット脳のスライス標本を用いて細胞内記録法およびパッチクランプ法による実験を行なった。この結果、腹側被蓋野ドーパミン性細胞は灌流液中に投与したD_2アゴニストにより過分極し、この過分極はカリウムイオンの透過性亢進によることを見いだした。さらに、D_1およびD_2アゴニストを同時に投与することにより活動電位の閾値が上昇することも明らかにした。以上により、腹側被蓋野ドーパミン性細胞は、D_2受容体を介しカリウムイオンの透過性が高まることにより過分極し、この結果細胞活動が抑制されること、さらに、D_1およびD_2受容体が同時に活性化することにより、活動電位の閾値が上昇して、D_2受容体を介する抑制効果が増強されることが明らかとなった。

ド ー パ ミ ン by let body は D_1 ~ D_5 の サ ブ タ イ プ に classification さ れ, D_1 お よ び D_5 が D_1 フ ァ ミ リ ー, D_2 ~ D_4 が D_2 フ ァ ミ リ ー に genus す る. Youdaoplaceholder0, central 脳 <s:1> ventral tegmental field ド ド パ パ <s:1> <s:1> initiation nucleus of <s:1> sex cells であ, emotional energy <s:1> center である. I 々 は こ れ ま で に ventral tegmental wild ド ー パ ミ ン の sex cells activity は D_2 を interface by let body し て inhibit さ れ る こ と を report し た が こ の inhibit の イ オ ン institutions は unknown で あ っ た. Youdaoplaceholder0, D_1 acceptor <s:1> function is unclear であった. そ こ で this study で は こ れ ら の point を Ming ら か に す る purpose で electric 気 physiology be 験 を line な い, the result of the following の を た. Raw postures ラ ッ ト を with い た be 験 で す は, side sit nuclear に projection る ventral tegmental wild の ド ー パ ミ ン sex cells は マ イ ク ロ イ オ ン ト フ ォ レ - シ ス method に よ り cast with し た D_2 ア ゴ ニ ス ト に よ り inhibit さ れ, こ の inhibition of unseen fruit は に cast and し た D_1 ア ゴ ニ ス ト に よ り raised strong す る こ と を see い だ し た. The synergistic effect of また and <s:1> <s:1> <s:1> is. When に is simultaneously administered, it antagonizes された with <s:1> たD_1ア タゴニストによ タゴニストによ. Raw postures に お け る results の detailed な institutions を beg す 検 る た め に, ラ ッ ト 脳 の ス ラ イ を ス specimen with い て intracellular recording お よ び パ ッ チ ク ラ ン プ method に よ る be 験 を line な っ た. こ の results, ventral tegmental wild ド ー パ ミ ン sex cells は に cast in perfusion liquid and し た D_2 ア ゴ ニ ス ト に よ り too extreme し, こ の too extremely は カ リ ウ ム イ オ ン の permeability hyperfunction に よ る こ と を see い だ し た. さ ら に, D_1 お よ び D_2 ア ゴ ニ ス ト を に cast and す る こ と に よ り actiity increased potential の threshold numerical が す る こ と も Ming ら か に し た. Above に よ り, ventral tegmental wild ド ー パ ミ ン は sex cells, D_2 let body を interface し カ リ ウ ム イ オ ン の high permeability が ま る こ と に よ り too extreme し, こ の が results cell activity inhibition さ れ る こ と, さ ら に, D_1 お よ び D_2 let body が and に activeness す る こ と に よ り, activities, potential の rising threshold numerical が し て, D_2 The inhibitory effect of volume を mediating する is が enhanced される ら とが and ら ら となった.

项目成果

Naoyuki Todo: "Excitation by talipexole,a dopamine D2 agonist,of caudate nucleus neurons activayed by nigral stimulation" Life Sciences. 54. 957-966 (1994)

Naoyuki Todo：“他利克索（一种多巴胺 D2 激动剂）对黑质刺激激活的尾状核神经元的激发”生命科学。