Examination of anesthetics that are advantageous for tumor immunity targeting cancer specific antigens, cancer specific antigens

检查有利于针对癌症特异性抗原的肿瘤免疫的麻醉剂、癌症特异性抗原

• 批准号: 22K09108
• 负责人: 鬼塚 信
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyushu University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09108/
• 关键词: 免疫チェックポイント分子; PD1; PDL1; CD80; CD86; セボフルラン; プロポフォール; リドカイン; 腫瘍免疫; 免疫チェックポイント; 癌特異抗原; 麻酔薬; NF-κB

麻酔薬が腫瘍免疫に及ぼす影響は不明である。そこで、腫瘍免疫活性化に必要な免疫チェックポイント分子の発現量および局在を測定し、検証した。方法: Hela細胞を検体とした。麻酔薬の免疫チェックポイント分子への影響を検証すべく、各麻酔薬に48時間暴露した細胞からmRNAを抽出し、QT-PCR法で解析した。腫瘍免疫関連分子としてPD1、PDL1、CD80、CD86を標的とした。それぞれの分子のタンパク発現量および細胞内における局在をウェスタンブロット法および免疫蛍光染色法にて解析した。結果: 免疫チェックポイント関連分子PD1は、リドカイン、セボフルラン、プロポフォールいずれもmRNA発現量の有意な減少が観られた、一方、PDCD1のリガンドであるPDL1は、リドカイン、セボフルランで有意な増加が観られた。CD80、CD86はリドカイン(100uM)、セボフルラン(5%)でmRNA発現が有意に増加した。　蛍光免疫法によるPD1およびPDL1の二重染色においては、PD1およびPDL1は癌細胞内において同様な分布を示した。リドカイン、セボフルランは、PDL1の発現増加を誘導した。次に、ヒト白血球を用いて、抗原提示分子、サイトカイン、Th細胞マーカーの発現に及ぼす麻酔薬の影響を検証した。結果：QT-PCR法： MHCクラス２は、セボフルラン以外の麻酔薬で減少した。CD4は、セボフルラン、レミフェンタニル以外の麻酔薬で減少した。CD8は、セボフルランで増加した。蛍光免疫法においては、セボフルンではCD8の発現の増加が観察された。セボフルランは、MHC-クラス2、CD８を増加し、Th1反応を増強しうる。最も、Th細胞パラダイムに影響が少ないのはプロポフォールであった。今後の研究の方向性として、これら免疫チェックポイント分子の発現の変化が、腫瘍免疫にどのように変化を及ぼすのか探索する。

The effect of hemp on the immune system is unknown. The amount of immune molecules that are necessary for tumor immune activation is measured and identified. Methods: Hela cells were cultured in vitro. To verify the effects of narcotic drugs on immune molecules, mRNA from cells exposed to each narcotic drug for 48 hours was extracted and analyzed by QT-PCR. CD80, CD86 and PDL1 are the targets of tumor immune-related molecules The molecular expression and intracellular protein expression were analyzed by the method of immunostaining. Results: The expression of PDCD1 mRNA was decreased intentionally, and PDCD1 mRNA was increased intentionally. CD80, CD86 mRNA expression was intentionally increased by 100uM and 5% respectively. Double staining of PD1 and PDL1 by photoimmunoassay showed the same distribution in cancer cells. The occurrence of PDL1 is induced by the increase in the number of cells, cells and cells. Next, white blood cell use, antigen cue molecules, cell development, and the effects of anti-inflammatory drugs Results: QT-PCR method: MHC class 2, class 2, class 3, class 4, class 5, class 6, class 7, class 8, class 9, class CD4 is a reduction in the number of drugs other than the drug. CD8 is the most important part of the game. The increase in CD8 expression was observed by light immunoassay. In addition, MHC-2, CD8 and Th1 increased. The most important thing is that the number of cells affected by the virus is very small. Future research directions include the evolution of immune molecules, the evolution of tumor immunity, and the exploration of tumor immunity.