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Examination of anesthetics that are advantageous for tumor immunity targeting cancer specific antigens, cancer specific antigens

检查有利于针对癌症特异性抗原的肿瘤免疫的麻醉剂、癌症特异性抗原

基本信息

批准号：
22K09108
负责人：
鬼塚信
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kyushu University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

麻酔薬が腫瘍免疫に及ぼす影響は不明である。そこで、腫瘍免疫活性化に必要な免疫チェックポイント分子の発現量および局在を測定し、検証した。方法: Hela細胞を検体とした。麻酔薬の免疫チェックポイント分子への影響を検証すべく、各麻酔薬に48時間暴露した細胞からmRNAを抽出し、QT-PCR法で解析した。腫瘍免疫関連分子としてPD1、PDL1、CD80、CD86を標的とした。それぞれの分子のタンパク発現量および細胞内における局在をウェスタンブロット法および免疫蛍光染色法にて解析した。結果: 免疫チェックポイント関連分子PD1は、リドカイン、セボフルラン、プロポフォールいずれもmRNA発現量の有意な減少が観られた、一方、PDCD1のリガンドであるPDL1は、リドカイン、セボフルランで有意な増加が観られた。CD80、CD86はリドカイン(100uM)、セボフルラン(5%)でmRNA発現が有意に増加した。　蛍光免疫法によるPD1およびPDL1の二重染色においては、PD1およびPDL1は癌細胞内において同様な分布を示した。リドカイン、セボフルランは、PDL1の発現増加を誘導した。次に、ヒト白血球を用いて、抗原提示分子、サイトカイン、Th細胞マーカーの発現に及ぼす麻酔薬の影響を検証した。結果：QT-PCR法： MHCクラス２は、セボフルラン以外の麻酔薬で減少した。CD4は、セボフルラン、レミフェンタニル以外の麻酔薬で減少した。CD8は、セボフルランで増加した。蛍光免疫法においては、セボフルンではCD8の発現の増加が観察された。セボフルランは、MHC-クラス2、CD８を増加し、Th1反応を増強しうる。最も、Th細胞パラダイムに影響が少ないのはプロポフォールであった。今後の研究の方向性として、これら免疫チェックポイント分子の発現の変化が、腫瘍免疫にどのように変化を及ぼすのか探索する。

The patients were immunized and the symptoms were unknown. It is necessary to immunize and immunize the molecules in order to determine the quantity of the molecule. Methods: Hela cells were used. The immunized mice were immunized, and the molecular markers were detected. The cells were exposed to mRNA after 48 hours of exposure, and analyzed by QT-PCR method. Immunize the molecules against PD1, PDL1, CD80, CD86 genes. In this study, we used the molecular method to determine the molecular weight, the intracellular concentration, the molecular weight, the molecular weight and the molecular weight. Results: the immunized mice were infected with the molecules PD1, PDCD1, mRNA, and so on. The amount of DNA was intentionally reduced, while that of the other party, that of the immune system, was detected. CD80, CD86