前帯状皮質のオピオイド受容体を介した妊娠鎮痛による神経障害性疼痛の新規治療戦略

利用前扣带皮层阿片受体介导的妊娠镇痛治疗神经性疼痛的新策略

• 批准号: 22K09099
• 负责人: 澤田 敦史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09099/
• 关键词: 妊娠鎮痛; 前帯状皮質; オピオイド受容体

妊娠を契機に神経障害性疼痛患者の痛みが和らぐ事象が報告されており，妊娠鎮痛と呼ばれている．前帯状皮質は中枢神経における痛み伝導路の一部を形成し，慢性疼痛の病態形成に深く関わっている．また，妊娠鎮痛には脊髄後根神経節のδオピオイド受容体の発現増加が関与することが報告されている．今回，我々は前帯状皮質におけるオピオイド受容体の発現増加が妊娠鎮痛の形成機序に関わると仮説を立て検証した．【方法】妊娠および非妊娠雌マウスを用いて神経障害性疼痛モデル(Seltzerモデル)とシャムモデルを作製し，ウエスタンブロッティング法により前帯状皮質におけるオピオイド受容体の発現を測定した(n=6/各群)．また，発現増加が確認されたオピオイド受容体の拮抗薬を妊娠鎮痛モデルマウスの前帯状皮質に投与し，患側肢の触刺激に対する逃避行動の閾値を測定した(n=8/各群)．統計処理はrepeated-measures ANOVA with Tukey’s testを用いて，p<0.05を有意とした．【結果】非妊娠雌マウスと比較して，妊娠雌マウスの前帯状皮質におけるδオピオイド受容体の発現が有意に増加した(p=0.002)．μおよびκ受容体の発現に有意差は認めなかった．また，δオピオイド受容体の拮抗薬であるナルトリンドールを前帯状皮質に投与した妊娠鎮痛モデルマウスにおいて，触刺激に対する逃避行動の閾値が有意に低下し妊娠鎮痛の減弱がみられた(p<0.001)．【考察】本研究の結果から，前帯状皮質におけるδオピオイド受容体の発現増加が妊娠鎮痛の機序形成に関与することが示唆された．今後はδオピオイド受容体の遺伝子を搭載したウイルスベクターを用いて，雄マウスを用いた神経障害性疼痛モデルの前帯状皮質の神経細胞に形質導入を行い，前帯状皮質のδオピオイド受容体の発現増加が神経障害性疼痛を改善するかを検討する予定である．

The pain and symptoms of patients with neuropathic pain due to pregnancy are reported. The anterior cortex is a part of the pain pathway in the central nervous system, which is deeply involved in the pathogenesis of chronic pain. It is reported that the increase in the development of receptors in the spinal cord after pregnancy analgesia. In this paper, we found that the increase of receptor development in the anterior cortical cortex was related to the mechanism of pregnancy analgesia. [Methods] Pregnant and non-pregnant females were used to measure neuropathic pain (Seltzer) and neuropathic pain (Seltzer). In addition, increased recognition of the presence of receptor antagonists and pregnancy analgesia in the anterior cortex of the affected limb was identified (n=8/group). Statistical treatments are repeated-measures ANOVA with Tukey's test, p<0.05. Results: Compared with non-pregnant females, the development of receptor in the anterior cortex of pregnant females increased significantly (p=0.002). The appearance of μ κ receptor is intentionally different from that of μ κ receptor. In addition, the threshold of avoidance action in response to tactile stimuli was intentionally lower than that in response to sensory receptor antagonism (p<0.001). The results of this study indicate that the increase of receptor development in the anterior cortical cortex is related to the mechanism of pregnancy analgesia. In the future, the gene expression of the delta receptor in the anterior cortex will increase and the neuropathic pain will be improved.