慢性疼痛による不快情動に対する骨髄由来ミクログリアを介した新規治療戦略

骨髓源性小胶质细胞介导的针对慢性疼痛引起的不愉快情绪的新治疗策略

• 批准号: 25860427
• 负责人: 澤田 敦史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25860427/
• 关键词: 神経障害性疼痛; 不快情動; 骨髄由来ミクログリア; ケモカイン受容体; 不安行動; 扁桃体中心核

慢性疼痛は不安や抑うつなどの不快情動を引き起こすが，その機序は明らかにされていない．慢性疼痛が引き起こす不快情動は，生活の質を低下させ，この不快情動が痛みをさらに悪化させるという悪循環を生じる．中枢神経系の免疫細胞であるミクログリアは，血液脳関門が不完全な胎生期に，脳内に移行した前駆細胞から分化した内在性ミクログリアと考えられてきた．しかし，近年，外傷や中枢変性疾患において，血液脳関門を通過して血行性に脳内に侵入した骨髄由来単球細胞から分化した骨髄由来ミクログリアが，神経細胞に影響を与え，さまざまな病態形成に関与することが注目されている．末梢神経損傷時には，骨髄由来ミクログリアが脊髄後角に集積し，神経障害性疼痛の病態形成に関与することが明らかになっている．さらに，慢性心理ストレスにより骨髄由来ミクログリアが視床下部に集積し，不安行動を惹起することが報告されている．本研究により，神経障害性疼痛の慢性期に扁桃体中心核に集積する骨髄由来ミクログリアがIL-1βを分泌し，NMDA受容体のリン酸化を介して神経細胞に作用することで，慢性疼痛による不快情動の形成に関与することが示唆された．また，本研究はこれまで明らかにされていなかった慢性疼痛による不快情動の形成機序を免疫学的，分子生物学的に明らかにした．本研究は，CCR2受容体拮抗薬とIL-1受容体拮抗薬の投与により，神経障害性疼痛による不安行動が改善することを明らかにしており，慢性疼痛による不快情動形成の機序解明だけでなく，慢性疼痛による不快情動の新たな治療戦略を提唱するものである．本研究の果たした意義は，これまで明らかにされていなかった慢性疼痛による不快情動の形成機序を解明し，従来の薬理作用機序とは全く異なる新規治療戦略を提唱したことである．

Chronic pain, restlessness, depression, anxiety, anxiety, depression, anxiety, depression, anxiety, anxiety, anxiety, The blood cell is not completely in the fetal phase, the internal migration is not complete, the cell differentiation is not complete, the internal cell differentiation is not complete, the internal cell differentiation is not complete, the internal cell differentiation is not complete, the internal cell differentiation is not complete, and the internal cell differentiation is not complete in the fetal period. in recent years, the external central sexual disease is complicated, and the blood cell invades the bone through the blood-borne disease. The symptoms of illness and illness are characterized by the formation of symptoms and attentions. at the end of the day, the cause of the disease, the origin of the bone, the back of the spine, the symptoms of psychopathic pain, the symptoms, the In this study, psychopathic pain, chronic pain, central tonsillar nucleus, central tonsillar nucleus, IL-1 β secretion, NMDA receptor acidification, chronic pain, chronic pain and chronic pain In this study, CCR2 receptor antagonist IL-1 receptor antagonist receptor antagonist IL-1 receptor antagonist antagonist agonist, psychopathic nociceptive pain agonist restless action to improve neuropathic activity in patients with chronic pain The mechanism of the formation of unpleasant emotion in patients with chronic pain is explained. The new treatment of unpleasant emotion in patients with chronic pain is a brief introduction to the singing of the disease. The purpose of this study is to understand the meaning of unpleasant emotion in patients with chronic pain. In the preface of the mechanism of action, we will conduct a comprehensive review of the new rules and regulations and sing the song of the new regulations.

项目成果

慢性疼痛による不快情動形成における脳内の骨髄由来ミクログリアの関与

大脑中骨髓来源的小胶质细胞参与慢性疼痛引起的不愉快情绪的形成

• 发表时间: 2013
• 作者: Sawada A;Niiyama Y;Yamakage M;澤田敦史，新山幸俊，山蔭道明;澤田敦史，新山幸俊，山蔭道明;澤田敦史，新山幸俊，山蔭道明
• 通讯作者: 澤田敦史，新山幸俊，山蔭道明

An IL-1 receptor antagonist improves anxiety-like behavior induced by neuropathic pain via the blockade of phosphorylation of NMDA receptors on neurons in the amygdala.

IL-1 受体拮抗剂通过阻断杏仁核神经元上 NMDA 受体的磷酸化来改善神经性疼痛引起的焦虑样行为。

• 发表时间: 2014
• 作者: Sawada A;Niiyama Y;Yamakage M
• 通讯作者: Yamakage M

CCR2受容体拮抗薬は，骨髄由来ミクログリアの扁桃体への集積を抑制し，慢性痛による不安行動を改善する

CCR2受体拮抗剂抑制杏仁核中骨髓源性小胶质细胞的积累，改善慢性疼痛引起的焦虑行为

• 发表时间: 2014
• 作者: Sawada A;Niiyama Y;Yamakage M;澤田敦史，新山幸俊，山蔭道明
• 通讯作者: 澤田敦史，新山幸俊，山蔭道明

医学のあゆみ 2014; 249: 5

医学史2014年：5

• 发表时间: 2014
• 作者: Sawada A;Niiyama Y;Yamakage M;澤田敦史，新山幸俊，山蔭道明;澤田敦史，新山幸俊，山蔭道明;澤田敦史，新山幸俊，山蔭道明;小室一成，飯利太朗，槙田紀子，黒瀬等，澤田敦史，他
• 通讯作者: 小室一成，飯利太朗，槙田紀子，黒瀬等，澤田敦史，他

Suppression of bone marrow–derived microglia in the amygdala improves anxiety-like behavior induced by chronic partial sciatic nerve ligation in mice

• DOI: 10.1016/j.pain.2014.05.031
• 发表时间: 2014-09
• 期刊: PAIN®
• 作者: A. Sawada;Y. Niiyama;K. Ataka;Kanna Nagaishi;M. Yamakage;M. Fujimiya