Renal protection by haploinsufficiency of Egr-1 in renal ischemia-reperfusion injury.

Egr-1单倍体不足对肾缺血再灌注损伤的肾脏保护作用。

基本信息

  • 批准号:
    22K09151
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Egr-1は虚血再灌流により腎組織中に速やかに発現する転写因子の一つであり、炎症反応、アポトーシス、細胞増殖などに関与しているが、急性腎障害(AKI)の病態進展においてどのような役割を果たすかについてはこれまで明らかではなかった。我々のこれまでの研究では、Egr-1ノックアウトマウスや拮抗薬により、Egr-1の発現が完全に抑制されると腎虚血再灌流障害によるAKIは増悪するが、Egr-1ヘテロマウスにおいてはAKIが減弱する可能性が示唆された。このことから、Egr-1がハプロ不全の特性を持ち、ヘテロ接合型においてEgr-1の機能欠損が一部顕性となった場合、AKIの病態が改善される可能性が考えられた。(ハプロ不全とは、アレルの一方に機能欠損変異があり、正常な単一のアレルのみからの発現ではタンパク質の量が不足し、正常な機能を維持できないため機能欠損の表現型が現れることを示し、近年抗炎症作用などいくつかの作用が報告されている。)2022年度の研究ではこれを確認するために、wild typeマウス、Egr-1ノックアウトマウス、Egr-1ヘテロマウス(雄:8-12週)の3群において、右腎を摘出後、左腎動静脈を30分間遮断し、その後24時間の再灌流を行う腎虚血再灌流モデルを用いて、採血と左腎の採取を行なった。年度内に2回の実験を行なったが、採血によるCre値の評価では、wild typeとEgr-1ノックアウトマウスに比較し、Egr-1ヘテロマウスのCreは低い傾向を認めたが、明らかな有意差を認めなかった。また、組織標本については現在解析中である。Egr-1がハプロ不全の特性を持つ場合、Egr-1ヘテロマウスでは、wild typeやEgr-1ノックアウトマウスと比較し、Cre値や組織標本などでのAKIの改善が予測される。そのため、現在この結果について再現性を確認中である。
In the tissue of Egr-1 deficient blood reperfusion, the following factors were detected: primary infection, inflammatory response, inflammatory response, cellular immune response, and acute immune disorder (AKI). The disease progressed, and the results showed that there were significant changes in the severity of the disease. We did a lot of research, Egr-1 and Egr-1 showed that there was a complete inhibition of blood deficiency and reperfusion, and that the possibility of complete inhibition of blood deficiency and reperfusion injury caused by AKI, Egr-1, AKI and weakness showed that it was not possible. There is a lack of information on the characteristics of the disease, the incomplete characteristics of the Egr-1, the combination of the Egr-1 machine and the possibility of improving the disease status of the AKI. (in the case of incomplete disease, the party of the host is not in good health, the other party is in arrears, and the normal machine is in a state of inadequacy.) the ability of the normal machine to maintain the capacity of the machine is not good enough, and the anti-inflammatory effect has been reported in recent years.) In the year 2022, the researchers confirmed that three groups of patients (male: 8-12), wild type, Egr-1, and Egr-1 (male: 8-12), after the right was removed, the left was cut off in 30 minutes, and 24 hours after reperfusion, the virtual blood was reperfused and the blood was collected from the bank. Within the year, there are two times in the year that you do not know what to do, Cre, blood, wild type, Egr-1, Cre, etc., and you know that you are intentionally wrong. The document and organization headers are now in the process of analysis. The incomplete feature of the Egr-1 profile is consistent with the combination, the Egr-1 profile, the wild type Egr-1 component, the AKI profile, and the Cre profile. Please confirm that you are still in the process of sexual confirmation.

项目成果

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