脳動脈瘤破裂に関わるRAGEの役割についての検証

验证RAGE在脑动脉瘤破裂中的作用

• 批准号: 22K09252
• 负责人: 上出 智也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09252/
• 关键词: 脳動脈瘤; RAGE; 破裂

金沢大学医薬保健研究域学系神経解剖学教室、並びに浜松医科大学脳神経外科教室と連携して諸条件の調整を行い、マウス脳動脈瘤モデルの作成体系を整備した（片腎摘出、副腎ステロイド徐放剤の皮下埋め込みにより人為的に高血圧を誘導し、加えてエラスターゼを脳槽内に注入するモデル）。これにより4週間以内に野生型マウスの約8割に脳動脈瘤を生成させ、かつその内約7-8割の脳動脈瘤が破裂するモデルを確立した。続いて野生型マウス、RAGEノックアウトマウスを用いて上述プロトコールにより脳動脈瘤作成を誘発したところ、脳動脈瘤の発生率や破裂率において、RAGEノックアウトマウスでは野生型マウスと比較して有意に低くなることが明らかとなった。一方破裂した際の血腫量や神経学的所見には2群間で有意差がないことも確認した。なお、脳動脈瘤の生成、破裂には血圧の影響が極めて重要と考えられているが、RAGEノックアウトマウスに上述プロトコールを用いても、野生型マウスと比較して血圧変動が著しくない可能性が示唆された。即ちRAGEノックアウトマウスでは、上述プロトコールによる血圧変動が著しくなく、そのために脳動脈瘤生成率や破裂率が低下している可能性が示唆された。そのため野生型マウス、RAGEノックアウトマウスに上述プロトコールを行った際の血圧変動について、複数ポイントで計測したところ、いずれのタイミングでも2群間で有意差がなく、RAGEをノックアウトすることで脳動脈瘤の生成、及びその破裂が抑制されることが明らかとなった。

Kanazawa university medical 薬 経 anatomy classroom, and department of health care research domain god び に 脳 god 経 surgical city loose medical university classroom と し link-up て conditions の adjustment を い, マ ウ ス 脳 aneurysm モ デ ル の consummate system を servicing し た (kidney enucleation, adrenal gland ス テ ロ イ ド Xu Fang tonic の subcutaneous buried め 込 み に よ り man-made に high blood 圧 を induced し, plus え て エ ラ ス タ ー ゼ を Youdaoplaceholder1 in the 脳 tank is injected with するモデ に. こ れ に よ り に within 4 weeks between wild type マ ウ ス の approximately 8 cut に 脳 aneurysm を generated さ せ, か つ そ の within about 7-8 cut の 脳 ruptured aneurysm が す る モ デ ル を establish し た. 続 い て wild-type マ ウ ス, RAGE ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て above プ ロ ト コ ー ル に よ り 脳 aneurysm made を 発 lure し た と こ ろ, 脳 aneurysm の 発 birth rate や rupture rate に お い て, RAGE ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は wild-type マ ウ ス と compare し て intentionally に low く な る こ と が Ming ら か と な っ た. The rupture of one party た the volume of the hematoma や the theological findings に や the で intentional difference between the two groups がな the と と と と に confirm that た た. な お, 脳 ruptured aneurysm の generation, に は blood 圧 の influence が め extremely important と て exam え ら れ て い る が, RAGE ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に above プ ロ ト コ ー ル を with い て も, wild type マ ウ ス と compare し て blood 圧 - move が the し く な が い possibility in stopping さ れ た. Namely ち RAGE ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は, the above プ ロ ト コ ー ル に よ る blood 圧 - move が the し く な く, そ の た め に 脳 aneurysm formation rate や rupture rate low が し て い が る possibility in stopping さ れ た. そ の た め wild-type マ ウ ス, RAGE ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に above プ ロ ト コ ー ル を line っ た interstate の blood 圧 - move に つ い て, plural ポ イ ン ト で measuring し た と こ ろ, い ず れ の タ イ ミ ン グ で も で between 2 groups interested in poor が な く, RAGE を ノ ッ ク ア ウ ト す る こ と で 脳 aneurysm の generation, and び そ の burst が inhibit さ れ Youdaoplaceholder0 る とが Ming ら となった となった.