脳動脈瘤破裂に関わるRAGEの役割についての検証

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金沢大学医薬保健研究域学系神経解剖学教室、並びに浜松医科大学脳神経外科教室と連携して諸条件の調整を行い、マウス脳動脈瘤モデルの作成体系を整備した（片腎摘出、副腎ステロイド徐放剤の皮下埋め込みにより人為的に高血圧を誘導し、加えてエラスターゼを脳槽内に注入するモデル）。これにより4週間以内に野生型マウスの約8割に脳動脈瘤を生成させ、かつその内約7-8割の脳動脈瘤が破裂するモデルを確立した。続いて野生型マウス、RAGEノックアウトマウスを用いて上述プロトコールにより脳動脈瘤作成を誘発したところ、脳動脈瘤の発生率や破裂率において、RAGEノックアウトマウスでは野生型マウスと比較して有意に低くなることが明らかとなった。一方破裂した際の血腫量や神経学的所見には2群間で有意差がないことも確認した。なお、脳動脈瘤の生成、破裂には血圧の影響が極めて重要と考えられているが、RAGEノックアウトマウスに上述プロトコールを用いても、野生型マウスと比較して血圧変動が著しくない可能性が示唆された。即ちRAGEノックアウトマウスでは、上述プロトコールによる血圧変動が著しくなく、そのために脳動脈瘤生成率や破裂率が低下している可能性が示唆された。そのため野生型マウス、RAGEノックアウトマウスに上述プロトコールを行った際の血圧変動について、複数ポイントで計測したところ、いずれのタイミングでも2群間で有意差がなく、RAGEをノックアウトすることで脳動脈瘤の生成、及びその破裂が抑制されることが明らかとなった。