くも膜下出血後脳血管攣縮バイオマーカーとしての分泌型RAGEの検証

分泌型RAGE作为蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛生物标志物的验证

• 批准号: 15K19958
• 负责人: 上出 智也
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K19958/
• 关键词: くも膜下出血; 脳血管攣縮; 終末糖化産物受容体 (RAGE)

ラットくも膜下出血モデルとしていくつかのモデルが報告されているが、主として大槽内血液注入モデル及び血管穿通モデルが挙げられる。申請者は本プロジェクトを遂行するために、血管穿通モデルがすでに確立されている三重大学脳神経外科学教室（Suzuki et al., Ann Neurol 2010）を複数回訪ね、血管穿通モデル並びにIndia-Ink angiography を用いた脳血管攣縮評価方法を学んだ。ラットに確実にくも膜下出血を発症させ、かつ発症後の生存率を上げるために、体位、麻酔深度、穿通する糸の太さや先端形状の工夫をすることで、このモデルが当教室でも使用できるようになった。このモデルを用いた実験で、くも膜下出血発症24 時間後の中大脳動脈において、India-Ink angiographyにて脳血管攣縮が誘発されている所見を認めた。組織学的評価では血管平滑筋の肥厚並びに血管内腔の狭小化を認め、その血管内皮細胞に強くRAGE（終末糖化産物受容体）が発現していることも確認された。さらに、ラットにおけるくも膜下出血発症群とコントロール群の血中sRAGE（分泌型RAGE、decoy receptorとして作用）値を連続して測定したところ、くも膜下出血群ではコントロール群と比較して血中sRAGE値が経時的に低くなる傾向が確認された。これらの所見はくも膜下出血後脳血管攣縮にRAGEが関与していることを示唆する所見であると考えられた。

据报道，几种模型是大鼠，主要是Intracis镁血液注射模型和血管穿透模型中的亚蛛网膜下腔出血模型。为了执行该项目，申请人多次访问了MIE大学神经外科系（Suzuki等人，Ann Neurol 2010），在那里已经建立了血管渗透模型，并学会了如何使用血管渗透模型和印度INC-INK血管造影评估脑血管痉挛。现在，该模型已在我们的教室中富有地提供，以确保大鼠出现蛛网膜下腔出血，并在疾病发作后提高生存率，通过在麻醉的位置，深度，渗透螺纹的厚度和尖端形状的位置，麻醉深度，肌肉厚度。在使用该模型的实验中，我们发现蛛网膜下腔出血发作后24小时在脑动脉中部诱导大脑血管痉挛。组织学评估表明，血管平滑肌的增厚和血管腔的变窄，并且还证实，在血管内皮细胞中强烈表达了愤怒（端末端糖基化产物受体）。此外，当在亚蛛网膜下腔出血组和对照组中连续测量大鼠的血液（分泌的愤怒，充当诱饵受体）值时，与对照组相比，在亚蛛网膜下腔出血组中，血液SRAGE值随着时间的流逝往往会降低。人们认为这些发现表明愤怒参与了蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛。