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タンパク分解酵素の活性化因子に着目した変形性関節症における軟骨の変性機序の検討

以蛋白水解酶激活剂为重点的骨关节炎软骨退变机制研究

基本信息

批准号：
22K09344
负责人：
岩澤三康
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

変形性関節症（OA）は緩徐に進む軟骨の変性消失を本態とする疾患である。現在までのところ軟骨の変性は軟骨細胞自身が産生する種々のタンパク分解酵素の作用によると考えられており、とくにMMP-1、3、13やADAMTS-4、5といった酵素が軟骨の変性に大きく関与するとされる。しかしこれらのタンパク分解酵素は、そのほとんどがはじめ活性を持たない潜在型として産生され、プロぺプチド領域が切断され活性型となることで初めて酵素活性を示すようになる。このためこれらのタンパク分解酵素が実際に軟骨基質を分解するには、酵素が産生されただけでなく、さらに活性化される必要がある。これらの酵素の活性化を引き起こす因子（以後、活性化因子）についても治験が積まれており、MMPについてはプラスミンやマトリプターゼ、さらにMMPの一種MMP-3やMMP-14が、またADAMTS-4、5についてはフーリン、PCSK6といったタンパク分解酵素やプロテオグリカンの一種シンデカン-4がそれぞれ活性化に関与することが知られている。OAにおける軟骨変性の過程でもこれらの因子のいずれかによってMMPやADAMTSの活性化が生じているはずであるが、ヒトのOA軟骨において、どの因子が重要なのかについての知見はほとんど得られていない。研究代表者らは予備検討の結果から、OA軟骨の変性部においてウロキナーゼ（uPA）や組織型プラスミノーゲンアクチベーター（tPA）の遺伝子発現が亢進していること、また軟骨組織から抽出されたタンパクの解析によって軟骨変性部においてプラスミン活性が上昇していることを見出した。本研究で軟骨変性部においてプラスミン活性が上昇する機序の詳細の解明とプラスミン活性上昇の病的意義を知ることを目指した。

OA is a progressive disease in which cartilage is lost. Now, the chondrocytes themselves produce different kinds of cartilage enzymes, such as MMP-1, MMP-3, MMP-13 and ADAMTS-4, MMP-5. The enzyme activity of the enzyme is expressed in the form of a latent enzyme, a latent enzyme, and an active enzyme. This enzyme is necessary for the production and activation of cartilage matrix. The activation factor of these enzymes (later, activation factor) is responsible for the accumulation of MMP-3 and MMP-14, ADAMTS-4 and ADAMTS-5, PCSK-6 and ADAMTS-4, which are responsible for the activation of these enzymes. The process of cartilage transformation in OA involves the activation of MMP and ADAMTS, and factors that are important in OA cartilage transformation. The representative of the study investigated the results of the preliminary study. The expression of the gene in OA cartilage was increased in the tissue type analysis of OA cartilage (uPA), and the activity of cartilage in OA cartilage was increased in the tissue type analysis of OA cartilage. This study aims to clarify the mechanism of increased activity in cartilage and its significance.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Reversible Improvement of Arterial Stenosis and Wall Thickness in Takayasu Arteritis Through Treatment With Tocilizumab

通过托珠单抗治疗可逆性改善大动脉炎的动脉狭窄和壁厚

DOI：
10.7326/aimcc.2022.0705
发表时间：
2022
期刊：
Annals of Internal Medicine: Clinical Cases
影响因子：
0
作者：
Nogi Shinichi;Yano Yusuke;Kodama Kako;Tsuno Hirotaka;Ogihara Hideki;Kawakami Masahiro;Ohmori Tomoko;Sato Shinji;Matsui Toshihiro
通讯作者：
Matsui Toshihiro

Predisposition of HLA-DRB1*04:01/*15 heterozygous genotypes to Japanese mixed connective tissue disease.

DOI：
10.1038/s41598-022-14116-x
发表时间：
2022-06-15
期刊：
SCIENTIFIC REPORTS
影响因子：
4.6
作者：
Oka, Shomi;Higuchi, Takashi;Furukawa, Hiroshi;Shimada, Kota;Hashimoto, Atsushi;Komiya, Akiko;Matsui, Toshihiro;Fukui, Naoshi;Suematsu, Eiichi;Ohno, Shigeru;Kono, Hajime;Katayama, Masao;Nagaoka, Shouhei;Migita, Kiyoshi;Tohma, Shigeto
通讯作者：
Tohma, Shigeto

人工股関節全置換術後の反復性前方脱臼に対してCup-in-Cupテクニックで再置換術を行った2例

全髋关节置换术后复发性前脱位采用Cup-in-Cup技术进行翻修手术2例。