タンパク分解酵素の活性化因子に着目した変形性関節症における軟骨の変性機序の検討

以蛋白水解酶激活剂为重点的骨关节炎软骨退变机制研究

基本信息

项目摘要

変形性関節症(OA)は緩徐に進む軟骨の変性消失を本態とする疾患である。現在までのところ軟骨の変性は軟骨細胞自身が産生する種々のタンパク分解酵素の作用によると考えられており、とくにMMP-1、3、13やADAMTS-4、5といった酵素が軟骨の変性に大きく関与するとされる。しかしこれらのタンパク分解酵素は、そのほとんどがはじめ活性を持たない潜在型として産生され、プロぺプチド領域が切断され活性型となることで初めて酵素活性を示すようになる。このためこれらのタンパク分解酵素が実際に軟骨基質を分解するには、酵素が産生されただけでなく、さらに活性化される必要がある。これらの酵素の活性化を引き起こす因子(以後、活性化因子)についても治験が積まれており、MMPについてはプラスミンやマトリプターゼ、さらにMMPの一種MMP-3やMMP-14が、またADAMTS-4、5についてはフーリン、PCSK6といったタンパク分解酵素やプロテオグリカンの一種シンデカン-4がそれぞれ活性化に関与することが知られている。OAにおける軟骨変性の過程でもこれらの因子のいずれかによってMMPやADAMTSの活性化が生じているはずであるが、ヒトのOA軟骨において、どの因子が重要なのかについての知見はほとんど得られていない。研究代表者らは予備検討の結果から、OA軟骨の変性部においてウロキナーゼ(uPA)や組織型プラスミノーゲンアクチベーター(tPA)の遺伝子発現が亢進していること、また軟骨組織から抽出されたタンパクの解析によって軟骨変性部においてプラスミン活性が上昇していることを見出した。本研究で軟骨変性部においてプラスミン活性が上昇する機序の詳細の解明とプラスミン活性上昇の病的意義を知ることを目指した。
OA is a progressive disease in which cartilage is lost. Now, the chondrocytes themselves produce different kinds of cartilage enzymes, such as MMP-1, MMP-3, MMP-13 and ADAMTS-4, MMP-5. The enzyme activity of the enzyme is expressed in the form of a latent enzyme, a latent enzyme, and an active enzyme. This enzyme is necessary for the production and activation of cartilage matrix. The activation factor of these enzymes (later, activation factor) is responsible for the accumulation of MMP-3 and MMP-14, ADAMTS-4 and ADAMTS-5, PCSK-6 and ADAMTS-4, which are responsible for the activation of these enzymes. The process of cartilage transformation in OA involves the activation of MMP and ADAMTS, and factors that are important in OA cartilage transformation. The representative of the study investigated the results of the preliminary study. The expression of the gene in OA cartilage was increased in the tissue type analysis of OA cartilage (uPA), and the activity of cartilage in OA cartilage was increased in the tissue type analysis of OA cartilage. This study aims to clarify the mechanism of increased activity in cartilage and its significance.

项目成果

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Reversible Improvement of Arterial Stenosis and Wall Thickness in Takayasu Arteritis Through Treatment With Tocilizumab
通过托珠单抗治疗可逆性改善大动脉炎的动脉狭窄和壁厚
  • DOI:
    10.7326/aimcc.2022.0705
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nogi Shinichi;Yano Yusuke;Kodama Kako;Tsuno Hirotaka;Ogihara Hideki;Kawakami Masahiro;Ohmori Tomoko;Sato Shinji;Matsui Toshihiro
  • 通讯作者:
    Matsui Toshihiro
Predisposition of HLA-DRB1*04:01/*15 heterozygous genotypes to Japanese mixed connective tissue disease.
  • DOI:
    10.1038/s41598-022-14116-x
  • 发表时间:
    2022-06-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Oka, Shomi;Higuchi, Takashi;Furukawa, Hiroshi;Shimada, Kota;Hashimoto, Atsushi;Komiya, Akiko;Matsui, Toshihiro;Fukui, Naoshi;Suematsu, Eiichi;Ohno, Shigeru;Kono, Hajime;Katayama, Masao;Nagaoka, Shouhei;Migita, Kiyoshi;Tohma, Shigeto
  • 通讯作者:
    Tohma, Shigeto
人工股関節全置換術後の反復性前方脱臼に対してCup-in-Cupテクニックで再置換術を行った2例
全髋关节置换术后复发性前脱位采用Cup-in-Cup技术进行翻修手术2例。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    戸田義夫;内藤昌志;大橋 暁;岩澤三康
  • 通讯作者:
    岩澤三康
高度難治性の痛風性関節炎に対し、外科的処置およびトシリズマブ(TCZ)導入によりコントロールできた一例
通过手术治疗和引入托珠单抗(TCZ)控制的高度难治性痛风性关节炎一例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    児玉 華子;大久 俊輝;鈴木 智博;澤田 崇幸;矢野 裕介;富永 晃都;野木 真一;津野 宏隆;荻原 秀樹;小宮 明子;松井 利浩
  • 通讯作者:
    松井 利浩
Characteristics of gene expression in frozen shoulder.
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岩澤 三康其他文献

早期OAの病態
早期 OA 的病理学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    福井 尚志;田中 信帆;大橋 暁;岩澤 三康;田代 俊之;桂川 陽三;福井 尚志;福井 尚志
  • 通讯作者:
    福井 尚志
変形性関節症における軟骨の変性・消失にはプラスミンが関与している可能性がある
纤溶酶可能与骨关节炎中的软骨退化和丧失有关
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 信帆;津野 宏隆;大橋 暁;岩澤 三康;田代 俊之;桂川 陽三;福井 尚志
  • 通讯作者:
    福井 尚志
滑膜病変と早期OA
滑膜病变和早期 OA
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    福井 尚志;田中 信帆;大橋 暁;岩澤 三康;田代 俊之;桂川 陽三
  • 通讯作者:
    桂川 陽三
がん中性子捕捉療法用Gd含有キトサンナノ粒子の開発:異なる粒子径を持つナノ粒子を用いた抗腫瘍効果の増強に関する検討
用于癌症中子捕获治疗的含Gd壳聚糖纳米颗粒的开发:使用不同粒径的纳米颗粒增强抗肿瘤效果的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 信帆;大橋 暁;岩澤 三康;増田 公男;森 俊仁;福井 尚志;108.安藤 徹,中谷有吾,鈴木 実,櫻井良憲,高田卓志,藤本卓也,須藤 保,市川秀喜
  • 通讯作者:
    108.安藤 徹,中谷有吾,鈴木 実,櫻井良憲,高田卓志,藤本卓也,須藤 保,市川秀喜
変形性関節症における疼痛に関与しうるmiRNAの検討-関節液中のexosomeに含まれるmiRNAの解析結果から-
检查可能与骨关节炎疼痛有关的 miRNA - 基于关节液中外泌体中所含 miRNA 的分析结果 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 信帆;津野宏隆,大橋 暁;岩澤 三康; 田代 俊之;桂川 陽三,福井 尚志
  • 通讯作者:
    桂川 陽三,福井 尚志

岩澤 三康的其他文献

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  • 通讯作者:
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