マクロファージのITAMシグナルを介したインプラントへの生体応答制御

通过巨噬细胞 ITAM 信号控制对植入物的生物反应

• 批准号: 22K09427
• 负责人: 岡元 信和
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09427/
• 关键词: 異物巨細胞; 整形外科

人工関節や、ネイル、スクリュー、プレートなど、日常的に医療用異物を体内に設置する整形外科医療において、異物反応の理解は欠かせない。我々はこれまでに、インプラント等の生体にとっての異物に反応して形成される異物巨細胞が、単核の細胞同士による細胞融合により多核化すること、この細胞融合による多核化には多数回幕貫通型分子であるdendritic cell specific transmembrane protein (DC-STAMP)ならびにosteoclast stimulatory transmembrane protein (OC-STAMP)が必須であること、これらいずれかの遺伝子欠損マウス由来の細胞では、異物巨細胞の細胞融合が完全に阻害されることを、各々の遺伝子欠損マウスを自ら樹立し、世界に先駆けて証明した（J. Exp. Med. 2005、Nat Med. 2006、J Bone Miner Res. 2007、J Bone Miner Res. 2012）。これらの発見は、これまで詳細な分化系譜が不明であった異物巨細胞の分化や機能を明らかにするための端緒となった。分化条件が確立したことで、異物巨細胞分化には転写因子でありシグナル分子でもあるsignal transducer and activator of transcription 6 (Stat6)が必須であることを明らかにした（J Biol Chem. 2012）。また、異物巨細胞には骨吸収が全くないことも明らかにしている（J Biol Chem. 2015）。これらのことは、異物巨細胞は破骨細胞とマクロファージ由来の細胞で前駆細胞が共通であることや細胞融合により多核化するなど、多くの共通点を有しているにもかかわらず、骨吸収や骨破壊能において決定的に異なる細胞であること、むしろ異物巨細胞は組織修復や免疫寛容に関与する因子を豊富に分泌する細胞であることを突き止め(J Biol Chem 2015)、これまでインプラントルースニングの元凶と考えられてきた細胞に対して、全く異なる機能があることに気がついた。

Artificial masato や, ネ イ ル, ス ク リ ュ ー, プ レ ー ト な ど, daily に eyewinker を body for medical use に set す る orthopedic medical に お い て, foreign bodies, anti 応 の understand は owe か せ な い. I 々 は こ れ ま で に, イ ン プ ラ ン ト etc の raw body に と っ て の eyewinker に anti 応 し て form さ れ る foreign body giant cells が, 単 nuclear の cells with に よ る cell fusion に よ り more nucleation す る こ と, こ の cell fusion に よ る more nucleation に は most type back to act through molecular で あ る dendritic cell specific transmembrane protein (DC-STAMP)ならびにosteoclast stimulatory transmembrane protein (OC - STAMP) が must で あ る こ と, こ れ ら い ず れ か の heritage 伝 son owe loss マ ウ ス origin の cells で は, foreign body giant cells の cell fusion が completely に resistance against さ れ る こ と を, various 々 の heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を since ら し, first world に 駆 け て prove し た (j. Exp. Med. 2005, Nat Med. 2006, J Bone Miner Res. 2007, J Bone Miner Res. 2012. こ れ ら の 発 は, こ れ ま で な differentiation in detail pedigree が unknown で あ っ た foreign body giant cells differentiation や の function を Ming ら か に す る た め の clue と な っ た. Differentiation conditions が establish し た こ と で, foreign body giant cells differentiation に は planning write factor で あ り シ グ ナ ル molecular で も あ る signal transducer and activator of transcription 6 (Stat6) が must で あ る こ と を Ming ら か に し た (J Biol (Chem. 2012) ま た, foreign body giant cells に は bone absorption 収 が full く な い こ と も Ming ら か に し て い る (J Biol Chem, 2015). こ れ ら の こ と は, foreign body giant cells は osteoclast と マ ク ロ フ ァ ー ジ origin の cells before で 駆 が common で あ る こ と や cell fusion に よ り more nucleation す る な ど, multiple く の in common を have し て い る に も か か わ ら ず, bone absorption 収 や bone can break 壊 に お い decided て に different な る cells で あ る こ と, む し ろ foreign body giant cells は tissue repair や immune understanding let に masato and す る factor を aboundant に secretion す る cells で あ る こ と を tu き check め (J Biol Chem, 2015), こ れ ま で イ ン プ ラ ン ト ル ー ス ニ ン グ の culprit と exam え ら れ て き た cells に し seaborne て, whole く different な る function が あ る こ と に 気 が つ い た.

项目成果

前十字靱帯再建術における遺残組織中の scleraxis 陽性細胞の効果

残余组织中巩膜阳性细胞在前交叉韧带重建中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 河上純輝;舛田哲朗;久永哲;德永琢也;岡元信和;宮本健史
• 通讯作者: 宮本健史