Basic research for the establishment of adequate sequence of chemotherapy in the treatment of advanced soft tissue sarcoma

建立晚期软组织肉瘤合理化疗方案的基础研究

• 批准号: 22K09436
• 负责人: 山根 弘路
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09436/
• 关键词: 軟部肉腫; Doxorubicin; Trabectedin; Eribulin; 耐性株; IC50値; 新規抗がん剤; 治療シークエンス

R4年度は遺伝子転座陽性軟部肉腫細胞株におけるドキソルビシンおよびトラベクテジン、エリブリン耐性株の作成と薬剤耐性度の確認について研究を進めた。MLS 402-91 cell line (Type1 FUS-CHOP陽性)、MLS 1765 cell line (Type8 FUS-CHOP陽性)については、細胞株作成者と交渉おこなったが、使用許諾が得られなかったことから、新たにNCC-MLPS1-C1細胞株（FUS-DDIT3 fusion陽性）を購入の上、同細胞株とHT-1080細胞株（遺伝子転座陰性）の2株でDoxorubicin・Trabectedin・Eribulinを用いてMTTアッセイを行いそれぞれのIC50値を求めた。（HT1080：Doxorubicin　34.3nM Trabectedin 0.934nM Eribulin 0.329nM. NCC-MLPS1-C1:Doxorubicin　89.8nM Trabectedin 0.672nM Eribulin 0.880nM.)今回の結果で得られたIC50値から現在耐性株の作成を行っているが、HT1080細胞株に比してNCC-MLPS1-C1細胞株は培養条件によって細胞増殖が不安定となりやすい傾向があり、現在コラーゲンコートプレートを用いて耐性株の作成を行っている。細胞増殖スピードが遅いため現在耐性株は得られていないが、今後薬剤暴露のシークエンス等を工夫の上、実験を進める予定である。NCC-MLPS1-C1細胞株を親株とする各種薬剤耐性株の作成が困難な場合、各種薬剤耐性にかかわる細胞膜表面の蛋白などの解析を含め、方法論の抜本的な変更も視野に入れ研究を進める予定である。

In R4, the study on the production and confirmation of drug resistance of anti-tumor positive soft tumor cell lines was carried out. MLS 402-91 cell line (Type1 FUS-CHOP positive), MLS 1765 cell line (Type8 FUS-CHOP positive)(FUS-DDIT3 fusion positive) and HT-1080 cell line (negative for gene locus), and 2 strains of Doxorubicin, Trabectedin and Eribulin were used in MTT assay.（HT1080：Doxorubicin 34.3nM Trabectedin 0.934nM Eribulin 0.329nM. NCC-MLPS1-C1:Doxorubicin 89.8nM Trabectedin 0.672nM Eribulin 0.880nM.) The results of this study showed that the IC50 value was different from that of the current resistant strain, and the HT1080 cell line was different from that of the NCC-MLPS1-C1 cell line. The cell growth process is now stable, and the future exposure process is ongoing. NCC-MLPS1-C1 cell line, parent strain, and various kinds of drug resistant strains are difficult to create, and various kinds of drug resistant strains are difficult to analyze.