シリコン微細粒子経口投与によるラット異系腎移植モデルにおける免疫応答への効果

口服硅微粒对大鼠同种异体肾移植模型免疫反应的影响

• 批准号: 22K09470
• 负责人: 阿部 豊文
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09470/
• 关键词: 腎移植; 抗体関連型拒絶反応; ラット; 水素; シリコンナノ粒子; 虚血再灌流障害; 拒絶反応; 酸化ストレス

腎移植は末期腎不全患者に対する最良の治療法であるが、免疫抑制療法が進歩した現在において最も多い移植腎廃絶理由は慢性拒絶反応である。慢性抗体関連型拒絶反応はあらゆる治療に抵抗性で新たな治療法の確立が望まれている。水素は強力な活性酸素種であるヒドロキシラジカルを消去し酸化ストレスを軽減することが知られているが、可燃性ガスであること、分子量が小さく拡散しやすいことから保管が難しい。われわれはシリコン微細粒子が水と反応し水素を発生することを応用し、シリコン微細粒子を経口投与し腸管内で持続的に水素を産生させる新たな水素投与法を考案した。本研究ではシリコン微細粒子の経口投与がラット異系腎移植モデルにおいて免疫応答に与える影響を明らかにし、慢性拒絶反応の治療や発症予防法になりうるか検討する。F344ラットをドナー、LEWラットをレシピエントに用いた異系腎移植を行った。同モデルを確立し、病理学的に抗体関連型拒絶反応をきたすことを確認した。通常飼料群と移植1週間前から通常飼料にシリコン微細粒子を添加した群を比較し、治療群では有意に移植後生存率、腎機能（血中クレアチニン濃度、尿中タンパク排泄量）の改善、病理組織学的な改善（PAS染色、C4d染色）が確認された。機序として、酸化ストレスの軽減（血中MDA測定）、炎症性サイトカイン・ケモカイン産生の軽減を認めた。今後、抗体価の測定や病理組織の詳細を検討し、シリコン微細粒子の投与が免疫反応におよぼす影響を詳細に解析する予定である。

The best treatment for kidney transplant patients with end-stage renal insufficiency is immunosuppressive therapy, which is now the most common reason for kidney transplant rejection. Chronic antibody-associated rejection of antibody-associated therapy is expected to establish resistance to new therapies. Water is a strong active acid species, and its molecular weight is small and difficult to store. A study on the production of water and phosphorus by micro-particles and micro-particles This study investigated the effects of microparticulate administration on immune response in allogeneic kidney transplantation, treatment and prevention of chronic rejection. F344, LEW, and allogeneic kidney transplantation. The same type of antibody was identified. Comparison of normal diet with addition of fine particles 1 week before transplantation, treatment group with intentional transplantation survival rate, improvement of renal function (blood concentration, urinary excretion), and improvement of histopathology (PAS staining, C4d staining) were confirmed. The mechanism, acidification and reduction (MDA determination in blood), inflammation and reduction of inflammation In the future, the determination of antibodies and pathological tissues will be discussed in detail, and the effects of fine particles on immune response will be analyzed in detail.