マウス小腸移植モデルを用いた小腸移植後抗体関連型拒絶反応の発症機序と治療法の解明

使用小鼠小肠移植模型阐明小肠移植后抗体相关排斥反应的发病机制和治疗

• 批准号: 21K16401
• 负责人: 松島 肇
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16401/
• 关键词: 小腸移植; 抗体関連型拒絶; マウス; 急性拒絶反応; 補体; ドナー特異的抗体

MHCハプロタイプの異なる25-30gのマウス間で同種異系間移植を行った。B6マウスの皮膚8-10x10mm^2をC3Hマウスの背部に移植した。2週間後、C3Hマウスの末梢 血を採取し、B6のsplenocytes(0.5x10^6)と室温で反応させ抗体価(IgG)をフローサイトメトリーにてMFIを測定し、抗体価が上昇していることを確認した。B6マ ウスの回腸を10cm長採取し、皮膚移植後2週間目のC3Hマウスに異所性小腸移植を行った。移植後2日目、4日目、7日目でグラフト摘出し、急性拒絶反応の程度を 皮膚移植を行っていないマウスと比較評価した。皮膚移植により前感作させたマウスに小腸を移植するとコントロールと比較して移植後2日目では急性拒絶反応 に差は認められなかったが、4日目、7日目では拒絶反応が促進され、抗体関連型拒絶が誘発されていることが示唆できた。移植後4日目のグラフトの免疫染色では皮膚移植により前感作させて群で補体C3の血管壁への沈着の有意な増加やCD20陽性細胞の粘膜固有層への浸潤促進が見られた。 今後、抗CD20抗体などで抗体産生する効果のある薬剤を投与することでいかに抗体関連拒絶が制御できるかについても検討予定である。

MHC gene transfer between allogeneic lines 25-30g B6 -10x10mm^2 C3 - 10mm After 2 weeks, C3H was detected in peripheral blood, B6 was detected in splenocytes(0.5x10^6), and MFI was detected in IgG at room temperature. C3H transplantation was performed 2 weeks after transplantation. The degree of acute rejection of skin graft was evaluated on the 2nd, 4th and 7th day after transplantation. A clinical comparison of pre-sensory effects and small bowel transplantation in skin transplantation shows that acute rejection reactions are worse on the 2nd day after transplantation, and rejection reactions are promoted and antibody-related rejection is induced on the 4th and 7th days after transplantation. The immunostaining of CD20-positive cells in the lamina propria of the mucosa was significantly enhanced by the increase of complement C3 in the vascular wall and the increase of the infiltration of CD20-positive cells in the lamina propria. In the future, anti-CD20 antibody production will be affected by antibody rejection.